Hoge dosis ascorbinezuur (HDAA) bij patiënten met plasmacelstoornissen

Inclusiecriteria:

1. Betrokkene heeft geïnformeerde toestemming gegeven.
2. Deelnemers die 18 jaar of ouder zijn
3. Proefpersonen die eerder zijn behandeld met 3 of meer therapielijnen (d.w.z. proteasoomremmers, immuunmodulerende middelen zoals lenalidomide en monoklonale antilichamen zoals daratumumab) en die binnen de afgelopen 6 maanden progressie hebben vertoond.
4. Proefpersonen die ten minste 1x106/kg CD34-stamcellen in opslag hebben

5. Proefpersonen moeten een meetbare ziekte hebben (zoals bepaald door het klinische laboratorium van UAMS), inclusief ten minste een van de onderstaande criteria. Er kan gebruik worden gemaakt van tests die binnen 30 dagen na de eerste dosis als SOC worden uitgevoerd:

   • Hoeveelheden M-eiwit ≥ 0,5 g/dl volgens SPEP
   • ≥ 200 mg/24-uurs urineverzameling door UPEP
   • serumvrije lichte ketenwaarden > 100 mg/l (milligram/liter betrokken lichte keten) en een abnormale kappa/lambda (κ/λ) verhouding bij proefpersonen zonder detecteerbaar m-eiwit in serum of urine
   • een serum-IgA-spiegel ≥ 500 mg/dl voor personen met immunoglobuline klasse A (IgA)-myeloom bij wie de ziekte alleen betrouwbaar kan worden gemeten door kwantitatieve immunoglobulinemeting
   • Niet-secretoire proefpersonen komen in aanmerking op voorwaarde dat de proefpersoon > 20% BM-plasmacytose heeft, OF meerdere plasmacytomen of laesies (≥3) op MRI op het moment van diagnose of deelname aan het onderzoek, OF de aanwezigheid van laesies (≥ 3) op PET/computertomografie (CT-scan.

6. Een adequate orgaanfunctie weerspiegelt het volgende:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 0,5 x 109/l zonder groeifactorondersteuning gedurende 7 dagen (14 dagen bij pegfilgastrim).
   • Bloedplaatjes ≥ 25 x 109/l zonder transfusie gedurende 7 dagen. De proefpersoon kan echter wel worden ingeschreven als het ANC en het aantal bloedplaatjes laag zijn als gevolg van de ziekte
   • Kalium binnen normale grenzen of corrigeerbaar met supplementen
   • Aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
   • Serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN
   • Geschatte serumcreatinineklaring van ≥ 45 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking of rechtstreeks berekend op basis van de 24-uurs urineverzamelingsmethode
   • Internationaal genormaliseerde ratio (INR) < 1,5 x ULN en partiële tromboplastinetijd < 1,5 x ULN
   • Ejectiefractie door ECHO of MUGA van ≥ 40% uitgevoerd
   • Proefpersonen moeten adequate longfunctieonderzoeken (PFT's) hebben ondergaan > 50% van de voorspelde mechanische aspecten (geforceerd uitademingsvolume, geforceerde vitale capaciteit) en > 50% van de voorspelde diffusiecapaciteit (gecorrigeerd voor hemoglobine). Als de deelnemer niet in staat is PFT's uit te voeren vanwege ziektegerelateerde pijn of andere omstandigheden die het moeilijk maken om op betrouwbare wijze PFT's uit te voeren, zal documentatie van de longfunctie die geschikt is voor transplantatie plaatsvinden via een CT-scan zonder bewijs van ernstige longziekte en arteriële bloedgasresultaten .
7. Proefpersonen moeten een prestatiestatus van 0-2 hebben op basis van ECOG-prestatiecriteria. Proefpersonen met een slechte prestatiestatus (3-4), uitsluitend gebaseerd op botpijn, komen in aanmerking als er documentatie is om dit te verifiëren.
8. Negatieve zwangerschapstest in serum of urine (gevoeligheid van minimaal 25 mIU/ml) bij screening.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande allogene transplantatie.
2. Bekende overgevoeligheid of allergie voor ascorbinezuur of melfalan, of voor een bijwerking van graad 3 of hoger als resultaat van de tijdens de screening gegeven testdosis (15 g).
3. Proefpersonen mogen geen gelijktijdige maligniteit hebben, tenzij deze adequaat kan worden behandeld door niet-chemotherapeutische interventie. Deelnemers kunnen een voorgeschiedenis hebben van een eerdere maligniteit zonder chemotherapie binnen 365 dagen na deelname aan de studie EN een levensverwachting van meer dan 5 jaar op het moment van deelname aan de studie.
4. De proefpersonen mogen geen levensbedreigende comorbiditeiten hebben, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
5. Geschiedenis of bewijs van MM geassocieerd met immuundeficiëntietoestanden (bijv. erfelijke immuundeficiëntie, humaan immunodeficiëntievirus (HIV), orgaantransplantatie of leukemie).
6. Bekende HIV-ziekte (negatieve test vereist voor klinisch vermoede HIV-infectie).
7. Bewijs van CZS-myeloom.
8. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, recent (binnen 6 maanden) myocardinfarct, ongecontroleerd of symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, ongecontroleerde hypertensie met de juiste therapie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die zou de naleving van de studievereisten beperken.
9. Gelijktijdig gebruik van coumadin (warfarine).
10. Glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie zoals gedefinieerd door een bloedtest tijdens het screeningsbezoek.
11. Reeds bestaande nierinsufficiëntie of nierfalen, een bekende voorgeschiedenis van nierstenen, of die dialyse ondergaan.
12. Diabetespatiënten die afhankelijk zijn van insuline.
13. Elke andere omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de veilige uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren.