脂肪組織と症候性変形性膝関節症 (TAGS)
肥満患者の症候性変形性膝関節症の原因となる内臓脂肪組織のバイオマーカーを同定するための比較研究
1. フランスにおける変形性関節症の有病率 変形性関節症 (OA) は非常に一般的な疾患であり、人口のほぼ 15% が罹患しています。 それが引き起こす慢性的で生活に支障をきたす痛みに関連して、重大な社会経済的コストの原因となっています。 変形性関節症は、最も頻繁に遭遇する関節炎の局在化です。 2010年に行われた大規模なメタ分析では、膝OAを発症する主な危険因子は、肥満、過去の膝外傷、手のOA、女性、および高齢であることが示された。 喫煙には適度な保護効果があるようです。 肥満患者が変形性関節症を発症するリスクは、一般集団の 2.6 倍です。 高コレステロール血症自体は、特定の脂肪酸およびリポタンパク質の血漿レベルの増加と同様に、変形性関節症の危険因子です。 変形性関節症における炎症メカニズム。 研究により、C反応性タンパク質の血漿レベルを使用して、生涯にわたる変形性関節症の発症に対する個人の感受性を推定できることが示されています。 変形性関節症患者では、TNF-α、IL-6、IL-1 の血漿濃度が異常に高く、これがこれらの患者の軟骨喪失に寄与していると考えられます。
3. 肥満における炎症メカニズム。 肥満は全身的および局所的な関節の機械的ストレスを誘発し、肥満または過体重の人が変形性関節症を発症するリスクを高めます。 単純な機械的側面を超えて、肥満が関節に有害な全身性炎症状態の原因であるという主張を裏付ける一連の証拠が存在する。 1) 肥満は、手などの非体重負荷関節における X 線撮影および症候性変形性関節症と関連しています。過体重および肥満の成人では、腫瘍壊死因子アルファ (TNF-α) およびインターロイキン 6 (IL-6) の血漿レベルが低下します。大幅に増加しました。
3) 変形性関節症を患う肥満患者の体重減少は、機械的ストレスの減少だけでなく、炎症生成物の産生と反応の減少を通じて関節症状を軽減します。
4. 脂肪組織と肥満の間の共通の炎症メカニズム。 脂肪組織と炎症の関係は、さまざまな種類の脂肪組織とそれに由来する細胞の作用を考慮すると複雑です。 脂肪組織は、成熟および発育中の脂肪細胞、線維芽細胞、内皮細胞、および広範囲の免疫細胞、すなわち脂肪組織マクロファージ、好中球、好酸球、マスト細胞、T細胞およびB細胞から構成される活動的な内分泌器官です。 脂肪組織は、サイトカイン (IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α) やアディポカイン (レプチン、アディポネクチン、レジスチン、ビスファチン) を含む多数の炎症性メディエーターを分泌する内分泌器官として認識されています。 脂肪細胞と免疫細胞間のコミュニケーションにより、組織の恒常性が維持されます。 しかし、肥満はこのバランスを崩す可能性があります。
脂質代謝と関節障害は関連していることが示されています。 高脂肪食は変形性関節症の発症に寄与する可能性があります。
白色脂肪組織と褐色脂肪組織は、変形性関節症の発症において相補的な役割を果たしているようです。 肥満における白色脂肪組織の増加は、炎症誘発性サイトカインやレプチンやビスファチンなどのアディポカインの放出を通じて炎症が増加する全身環境を生み出すと考えられており、これらはすべて変形性関節症と関連しています。 変形性膝関節症の患者と変形性膝関節症の患者では、膝蓋下脂肪組織の白色脂肪細胞の構造が局所的に異なります。 この違いは、脂肪細胞の遺伝子発現が炎症によって直接影響を受けることを示唆しています。 肥満の人では、褐色脂肪組織での IL-6 産生が増加します。 さらに、褐色脂肪組織は白色脂肪組織とは異なり、マクロファージの炎症プロファイルを下方制御すると考えられます。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Christian Roux
- 電話番号：0492039220
- メール：roux.c2@chu-nice.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Isa Costantini
- 電話番号：0492039220
- メール：costantini.i@chu-nice.fr
研究場所
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Nice、フランス、06000
- Nice University Hospital
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主任研究者：
- Christian ROUX
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コンタクト：
- Christian Roux
- 電話番号：0492039220
- メール：roux.c2@chu-nice.fr
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コンタクト：
- Isa Costantini
- 電話番号：0492039220
- メール：constantini.i@chu-nice.fr
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副調査官：
- Antonio Iannelli
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 30歳から55歳までの患者様。
- BMI > 40の患者、またはBMIが35〜40で、高血圧および/または糖尿病および/または閉塞性睡眠時無呼吸症候群の存在がある患者。
- バイパス手術または SLEEVE 肥満手術を予定している患者。
- 症候性変形性関節症の患者、または変形性関節症の兆候がない患者。
- 書面および口頭による説明の後、書面による同意を与えた患者。
- 社会保障制度に加入している患者。
除外基準:
- 膝靱帯形成術を受けた患者。
- 生後3か月未満の膝浸潤患者。
- 変形性関節症のない患者のグループでは、膝以外の関節に既知の変形性関節症や変形性関節症の兆候はありません。
- 脂質低下薬またはコレステロール低下薬で治療されている患者
- 閉経後の患者さん
- 過去3か月間に体重変化が5%を超える患者
- 既知の全身性炎症性疾患または自己免疫疾患を有する患者
- 過去3か月以内に特別な食事療法（グルテンフリー、高タンパク質、低炭水化物の食事）を行っている患者
- 続発性の膝痛を持つ患者: 腫瘍、炎症、感染症、骨折
- 肥満手術の禁忌がある患者
- 後見または保佐の下で法律によって保護されている患者、またはフランス公衆衛生法第 L. 1121-16 条に基づく臨床研究に参加できない患者。
- フランス語の運用能力が不十分な患者（面接時に評価）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アースロースグループ
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血液採取と分析
シュスの両膝のレントゲン撮影
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アクティブコンパレータ：コントロールグループ
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血液採取と分析
シュスの両膝のレントゲン撮影
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脂肪分解活性
時間枠：ベースラインと周術期
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グリセロール投与量（mg/dL）
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ベースラインと周術期
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脂肪分解測定
時間枠：ベースラインと周術期
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HSL 投与量 (%)
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ベースラインと周術期
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。