Fettvev og symptomatisk gonartrose (TAGS)

1. Prevalens av slitasjegikt i Frankrike Artrose (OA) er en svært vanlig sykdom som rammer nesten 15 % av befolkningen. Den er ansvarlig for en betydelig samfunnsøkonomisk kostnad i forbindelse med den kroniske og invalidiserende smerten den medfører. Gonartrose er den hyppigst forekommende leddgikt lokalisering. I en stor metaanalyse fra 2010 ble de viktigste risikofaktorene for å utvikle kne-OA vist å være fedme, tidligere knetraumer, hånd-OA, kvinnelig kjønn og høy alder. Røyking så ut til å ha en moderat beskyttende effekt. Risikoen for å utvikle gonartrose hos overvektige pasienter er 2,6 ganger høyere enn i befolkningen generelt. Hyperkolesterolemi i seg selv er en risikofaktor for slitasjegikt, i likhet med økte plasmanivåer av spesifikke fettsyrer og lipoproteiner. Inflammatorisk mekanisme ved slitasjegikt. Studier har vist at plasmanivåer av C-reaktivt protein kan brukes til å estimere individuell mottakelighet for å utvikle slitasjegikt over en levetid. Hos slitasjegiktpasienter er plasmakonsentrasjoner av TNF-α, IL-6 og IL-1 unormalt høye, noe som ser ut til å bidra til brusktap hos disse pasientene.

3. Inflammatorisk mekanisme ved fedme. Fedme induserer systemiske og lokale mekaniske leddbelastninger som øker risikoen for å utvikle gonartrose hos personer med fedme eller overvekt. Utover det enkle mekaniske aspektet, støtter en samling bevis påstanden om at fedme er ansvarlig for en systemisk inflammatorisk tilstand, skadelig for leddene. 1) Fedme er assosiert med radiografisk og symptomatisk slitasjegikt i ikke-vektbærende ledd, slik som hånden Hos overvektige og overvektige voksne er plasmanivåer av tumornekrosefaktor alfa (TNF-α) og interleukin-6 (IL-6) betydelig økt.

3) Vekttap hos overvektige personer med slitasjegikt lindrer leddsymptomer gjennom redusert mekanisk stress, men også gjennom redusert produksjon og respons av inflammatoriske produkter.

4. Vanlige betennelsesmekanismer mellom fettvev og overvekt. Forholdet mellom fettvev og betennelse er komplekst gitt de forskjellige typene fettvev og virkningen av celler som stammer fra det. Fettvev er et aktivt endokrint organ sammensatt av modne og utviklende adipocytter, samt fibroblaster, endotelceller og et bredt spekter av immunceller, nemlig fettvevsmakrofager, nøytrofiler, eosinofiler, mastceller, T-celler og B-celler. Fettvev er anerkjent som et endokrint organ som skiller ut et stort antall inflammatoriske mediatorer, inkludert cytokiner (IL-1, IL-6, IL-8, TNF-α) og adipokiner (leptin, adiponectin, resistin, visfatin). Kommunikasjon mellom adipocytter og immunceller opprettholder vevshomeostase. Fedme kan imidlertid forstyrre denne balansen.

Lipidmetabolisme og leddforstyrrelser har vist seg å være forbundet. Et fettrikt kosthold kan bidra til utvikling av slitasjegikt.

Hvitt og brunt fettvev ser ut til å spille en komplementær rolle i utviklingen av slitasjegikt. Økt hvitt fettvev ved fedme antas å skape et systemisk miljø med økt betennelse gjennom frigjøring av pro-inflammatoriske cytokiner og adipokiner som leptin og visfatin, som alle har vært assosiert med slitasjegikt. Lokalt er hvite adipocytter i infra patellar fettvev arkitektonisk forskjellige hos pasienter uten gonartrose sammenlignet med de med kneartrose. Denne forskjellen antyder at adipocytt-genuttrykk er direkte påvirket av betennelse. Hos overvektige individer er det forhøyet IL-6-produksjon i brunt fettvev. Videre ser det ut til at brunt fettvev, i motsetning til hvitt, nedregulerer den inflammatoriske profilen til makrofager.