Tecido Adiposo e Gonartrose Sintomática (TAGS)

1. Prevalência da osteoartrite em França A osteoartrite (OA) é uma doença muito comum, que afecta quase 15% da população. É responsável por um custo socioeconómico significativo relacionado com a dor crónica e incapacitante que provoca. A gonartrose é a localização artrítica mais frequentemente encontrada. Em uma grande metanálise de 2010, os principais fatores de risco para o desenvolvimento de OA de joelho foram obesidade, trauma prévio no joelho, OA de mão, sexo feminino e idade avançada. Fumar pareceu ter um efeito protetor moderado. O risco de desenvolver gonartrose em pacientes obesos é 2,6 vezes maior do que na população geral. A própria hipercolesterolemia é um fator de risco para osteoartrite, assim como o aumento dos níveis plasmáticos de ácidos graxos e lipoproteínas específicos. Mecanismo inflamatório na osteoartrite. Estudos demonstraram que os níveis plasmáticos de proteína C reativa podem ser usados ​​para estimar a suscetibilidade individual ao desenvolvimento de osteoartrite ao longo da vida. Em pacientes com osteoartrite, as concentrações plasmáticas de TNF-α, IL-6 e IL-1 são anormalmente elevadas, o que parece contribuir para a perda de cartilagem nestes indivíduos.

3. Mecanismo inflamatório na obesidade. A obesidade induz estresses mecânicos articulares sistêmicos e locais que aumentam o risco de desenvolvimento de gonartrose em indivíduos obesos ou com sobrepeso. Além do simples aspecto mecânico, um conjunto de evidências apoia a afirmação de que a obesidade é responsável por um estado inflamatório sistêmico, deletério para as articulações. 1) A obesidade está associada à osteoartrite radiográfica e sintomática em articulações que não suportam peso, como as mãos. Em adultos com sobrepeso e obesos, os níveis plasmáticos de fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) e interleucina-6 (IL-6) são Aumentou significativamente .

3) A perda de peso em indivíduos obesos com osteoartrite alivia os sintomas articulares através da redução do estresse mecânico, mas também através da redução da produção e resposta de produtos inflamatórios.

4. Mecanismos inflamatórios comuns entre tecido adiposo e obesidade. A relação entre tecido adiposo e inflamação é complexa dados os diferentes tipos de tecido adiposo e a ação das células dele derivadas. O tecido adiposo é um órgão endócrino ativo composto por adipócitos maduros e em desenvolvimento, bem como fibroblastos, células endoteliais e uma ampla gama de células do sistema imunológico, nomeadamente macrófagos do tecido adiposo, neutrófilos, eosinófilos, mastócitos, células T e células B. O tecido adiposo é reconhecido como um órgão endócrino que secreta um grande número de mediadores inflamatórios, incluindo citocinas (IL-1, IL-6, IL-8, TNF-α) e adipocinas (leptina, adiponectina, resistina, visfatina). A comunicação entre adipócitos e células imunológicas mantém a homeostase dos tecidos. A obesidade, no entanto, pode perturbar esse equilíbrio.

Foi demonstrado que o metabolismo lipídico e os distúrbios articulares estão ligados. Uma dieta rica em gordura pode contribuir para o desenvolvimento da osteoartrite.

O tecido adiposo branco e marrom parece desempenhar um papel complementar no desenvolvimento da osteoartrite. Acredita-se que o aumento do tecido adiposo branco na obesidade crie um ambiente sistêmico de aumento da inflamação através da liberação de citocinas e adipocinas pró-inflamatórias, como a leptina e a visfatina, todas as quais têm sido associadas à osteoartrite. Localmente, os adipócitos brancos no tecido adiposo infrapatelar são arquitetonicamente diferentes em pacientes sem gonartrose em comparação com aqueles com osteoartrite de joelho. Esta diferença sugere que a expressão genética dos adipócitos é diretamente influenciada pela inflamação. Em indivíduos obesos, há produção elevada de IL-6 no tecido adiposo marrom. Além disso, parece que o tecido adiposo marrom, diferentemente do branco, regula negativamente o perfil inflamatório dos macrófagos.