Tessuto adiposo e gonartrosi sintomatica (TAGS)

1. Prevalenza dell'osteoartrite in Francia L'osteoartrosi (OA) è una malattia molto comune, che colpisce quasi il 15% della popolazione. È responsabile di un costo socioeconomico significativo in relazione al dolore cronico e invalidante che provoca. La gonartrosi è la localizzazione artritica più frequentemente riscontrata. In un’ampia meta-analisi del 2010, i principali fattori di rischio per lo sviluppo di OA del ginocchio hanno dimostrato di essere l’obesità, un precedente trauma al ginocchio, OA della mano, il sesso femminile e l’età avanzata. Il fumo sembrava avere un effetto protettivo moderato. Il rischio di sviluppare gonartrosi nei pazienti obesi è 2,6 volte superiore rispetto alla popolazione generale. L'ipercolesterolemia stessa è un fattore di rischio per l'osteoartrosi, così come lo sono l'aumento dei livelli plasmatici di specifici acidi grassi e lipoproteine. Meccanismo infiammatorio nell'osteoartrosi. Gli studi hanno dimostrato che i livelli plasmatici di proteina C-reattiva possono essere utilizzati per stimare la suscettibilità individuale allo sviluppo di osteoartrosi nel corso della vita. Nei pazienti con osteoartrosi, le concentrazioni plasmatiche di TNF-α, IL-6 e IL-1 sono anormalmente elevate, il che sembra contribuire alla perdita di cartilagine in questi soggetti.

3. Meccanismo infiammatorio nell'obesità. L'obesità induce stress meccanici articolari sistemici e locali che aumentano il rischio di sviluppare gonartrosi negli individui obesi o in sovrappeso. Al di là del semplice aspetto meccanico, numerose evidenze supportano l’affermazione che l’obesità è responsabile di uno stato infiammatorio sistemico deleterio per le articolazioni. 1) L'obesità è associata ad osteoartrosi radiografica e sintomatica nelle articolazioni non portanti, come la mano. Negli adulti in sovrappeso e obesi, i livelli plasmatici del fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α) e dell'interleuchina-6 (IL-6) sono notevolmente aumentato.

3) La perdita di peso nei soggetti obesi con osteoartrosi allevia i sintomi articolari attraverso la riduzione dello stress meccanico ma anche attraverso la ridotta produzione e risposta di prodotti infiammatori.

4. Meccanismi infiammatori comuni tra tessuto adiposo e obesità. Il rapporto tra tessuto adiposo e infiammazione è complesso date le diverse tipologie di tessuto adiposo e l’azione delle cellule da esso derivate. Il tessuto adiposo è un organo endocrino attivo composto da adipociti maturi e in via di sviluppo, nonché fibroblasti, cellule endoteliali e un'ampia gamma di cellule immunitarie, vale a dire macrofagi del tessuto adiposo, neutrofili, eosinofili, mastociti, cellule T e cellule B. Il tessuto adiposo è riconosciuto come un organo endocrino che secerne un gran numero di mediatori dell'infiammazione, tra cui citochine (IL-1, IL-6, IL-8, TNF-α) e adipochine (leptina, adiponectina, resistina, visfatina). La comunicazione tra adipociti e cellule immunitarie mantiene l’omeostasi dei tessuti. L’obesità, tuttavia, può sconvolgere questo equilibrio.

È stato dimostrato che il metabolismo dei lipidi e i disturbi articolari sono collegati. Una dieta ricca di grassi può contribuire allo sviluppo dell’osteoartrosi.

Il tessuto adiposo bianco e quello bruno sembrano svolgere un ruolo complementare nello sviluppo dell’osteoartrosi. Si ritiene che l’aumento del tessuto adiposo bianco nell’obesità crei un ambiente sistemico di maggiore infiammazione attraverso il rilascio di citochine e adipochine proinfiammatorie come la leptina e la visfatina, che sono state tutte associate all’osteoartrosi. Localmente, gli adipociti bianchi nel tessuto adiposo infrarotuleo sono architettonicamente diversi nei pazienti senza gonartrosi rispetto a quelli con osteoartrosi del ginocchio. Questa differenza suggerisce che l'espressione genica degli adipociti è direttamente influenzata dall'infiammazione. Negli individui obesi, vi è un’elevata produzione di IL-6 nel tessuto adiposo bruno. Inoltre, sembrerebbe che il tessuto adiposo bruno, a differenza del bianco, sottoregola il profilo infiammatorio dei macrofagi.