Fedtvæv og symptomatisk gonartrose (TAGS)

1. Udbredelse af slidgigt i Frankrig Slidgigt (OA) er en meget almindelig sygdom, der rammer næsten 15 % af befolkningen. Den er ansvarlig for en betydelig samfundsøkonomisk omkostning i forbindelse med de kroniske og invaliderende smerter, den medfører . Gonartrose er den hyppigst forekommende arthritiske lokalisering. I en stor metaanalyse fra 2010 blev de vigtigste risikofaktorer for udvikling af knæ-OA vist at være fedme, tidligere knætraume, hånd-OA, kvindeligt køn og høj alder. Rygning så ud til at have en moderat beskyttende effekt. Risikoen for at udvikle gonarthrose hos overvægtige patienter er 2,6 gange højere end i den generelle befolkning. Hyperkolesterolæmi i sig selv er en risikofaktor for slidgigt, ligesom øgede plasmaniveauer af specifikke fedtsyrer og lipoproteiner Inflammatorisk mekanisme ved slidgigt. Undersøgelser har vist, at plasmaniveauer af C-reaktivt protein kan bruges til at vurdere individuel modtagelighed for at udvikle slidgigt i løbet af et helt liv. Hos slidgigtpatienter er plasmakoncentrationer af TNF-α, IL-6 og IL-1 unormalt høje, hvilket ser ud til at bidrage til brusktab hos disse personer.

3. Inflammatorisk mekanisme ved fedme. Fedme inducerer systemiske og lokale mekaniske belastninger i led, der øger risikoen for at udvikle gonarthrose hos fede eller overvægtige personer. Ud over det simple mekaniske aspekt understøtter en mængde beviser påstanden om, at fedme er ansvarlig for en systemisk inflammatorisk tilstand, der er skadelig for leddene. 1) Fedme er forbundet med radiografisk og symptomatisk slidgigt i ikke-vægtbærende led, såsom hånden. Hos overvægtige og fede voksne er plasmaniveauer af tumornekrosefaktor alfa (TNF-α) og interleukin-6 (IL-6) markant øget.

3) Vægttab hos overvægtige personer med slidgigt lindrer ledsymptomer gennem reduceret mekanisk stress, men også gennem reduceret produktion og respons af inflammatoriske produkter.

4. Almindelige inflammatoriske mekanismer mellem fedtvæv og fedme. Forholdet mellem fedtvæv og betændelse er komplekst i betragtning af de forskellige typer fedtvæv og virkningen af ​​celler, der stammer fra det. Fedtvæv er et aktivt endokrint organ sammensat af modne og udviklende adipocytter, samt fibroblaster, endotelceller og en lang række immunceller, nemlig fedtvævsmakrofager, neutrofiler, eosinofiler, mastceller, T-celler og B-celler. Fedtvæv er anerkendt som et endokrint organ, der udskiller et stort antal inflammatoriske mediatorer, herunder cytokiner (IL-1, IL-6, IL-8, TNF-α) og adipokiner (leptin, adiponectin, resistin, visfatin). Kommunikation mellem adipocytter og immunceller opretholder vævshomeostase. Fedme kan dog forstyrre denne balance.

Lipidmetabolisme og ledlidelser har vist sig at være forbundet. En kost med højt fedtindhold kan bidrage til udviklingen af ​​slidgigt.

Hvidt og brunt fedtvæv ser ud til at spille en komplementær rolle i udviklingen af ​​slidgigt. Øget hvidt fedtvæv i fedme menes at skabe et systemisk miljø med øget inflammation gennem frigivelse af pro-inflammatoriske cytokiner og adipokiner såsom leptin og visfatin, som alle har været forbundet med slidgigt. Lokalt er hvide adipocytter i infra patellar fedtvæv arkitektonisk anderledes hos patienter uden gonarthrose sammenlignet med dem med knæartrose. Denne forskel tyder på, at adipocyt-genekspression er direkte påvirket af inflammation. Hos overvægtige individer er der forhøjet IL-6-produktion i brunt fedtvæv. Desuden ser det ud til, at brunt fedtvæv, i modsætning til hvidt, nedregulerer den inflammatoriske profil af makrofager.