Fettvävnad och symtomatisk gonartros (TAGS)

1. Prevalens av artros i Frankrike Artros (OA) är en mycket vanlig sjukdom som drabbar nästan 15 % av befolkningen. Den står för en betydande samhällsekonomisk kostnad i samband med den kroniska och handikappande smärta den orsakar . Gonartros är den vanligast förekommande artritiska lokaliseringen. I en stor metaanalys från 2010 visades de huvudsakliga riskfaktorerna för att utveckla knä-OA vara fetma, tidigare knätrauma, hand-OA, kvinnligt kön och hög ålder. Rökning verkade ha en måttlig skyddande effekt. Risken att utveckla gonartros hos överviktiga patienter är 2,6 gånger högre än i den allmänna befolkningen. Hyperkolesterolemi i sig är en riskfaktor för artros, liksom ökade plasmanivåer av specifika fettsyror och lipoproteiner Inflammatorisk mekanism vid artros. Studier har visat att plasmanivåer av C-reaktivt protein kan användas för att uppskatta individuell känslighet för att utveckla artros under en livstid. Hos patienter med artros är plasmakoncentrationerna av TNF-α, IL-6 och IL-1 onormalt höga, vilket verkar bidra till broskförlust hos dessa patienter.

3. Inflammatorisk mekanism vid fetma. Fetma inducerar systemiska och lokala mekaniska påfrestningar i lederna som ökar risken för att utveckla gonartros hos feta eller överviktiga individer. Utöver den enkla mekaniska aspekten, stödjer en mängd bevis påståendet att fetma är ansvarig för ett systemiskt inflammatoriskt tillstånd, skadligt för lederna. 1) Fetma är associerad med radiografisk och symtomatisk artros i icke-viktbärande leder, såsom handen Hos överviktiga och feta vuxna är plasmanivåerna av tumörnekrosfaktor alfa (TNF-α) och interleukin-6 (IL-6) ökat betydligt.

3) Viktminskning hos överviktiga personer med artros lindrar ledsymtom genom minskad mekanisk stress men också genom minskad produktion och respons av inflammatoriska produkter.

4. Vanliga inflammatoriska mekanismer mellan fettvävnad och fetma. Förhållandet mellan fettvävnad och inflammation är komplext med tanke på de olika typerna av fettvävnad och verkan av celler som härrör från den. Fettvävnad är ett aktivt endokrint organ som består av mogna och utvecklande adipocyter, såväl som fibroblaster, endotelceller och ett brett spektrum av immunceller, nämligen fettvävnadsmakrofager, neutrofiler, eosinofiler, mastceller, T-celler och B-celler. Fettvävnad erkänns som ett endokrint organ som utsöndrar ett stort antal inflammatoriska mediatorer, inklusive cytokiner (IL-1, IL-6, IL-8, TNF-α) och adipokiner (leptin, adiponektin, resistin, visfatin). Kommunikation mellan adipocyter och immunceller upprätthåller vävnadshomeostas. Fetma kan dock rubba denna balans.

Lipidmetabolism och ledstörningar har visats vara kopplade. En diet med hög fetthalt kan bidra till utvecklingen av artros.

Vit och brun fettvävnad verkar spela en kompletterande roll i utvecklingen av artros. Ökad vit fettvävnad vid fetma tros skapa en systemisk miljö med ökad inflammation genom frisättning av pro-inflammatoriska cytokiner och adipokiner som leptin och visfatin, som alla har associerats med artros. Lokalt är vita adipocyter i infra patellär fettvävnad arkitektoniskt annorlunda hos patienter utan gonartros jämfört med de med knäartros. Denna skillnad tyder på att adipocytgenexpression påverkas direkt av inflammation. Hos överviktiga individer finns förhöjd IL-6-produktion i brun fettvävnad. Dessutom verkar det som att brun fettvävnad, till skillnad från vit, nedreglerar den inflammatoriska profilen hos makrofager.