- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06314191
Tissu adipeux et gonarthrose symptomatique (TAGS)
Étude comparative pour identifier les biomarqueurs du tissu adipeux viscéral responsable de la gonarthrose symptomatique chez les patients obèses
1. Prévalence de l'arthrose en France L'arthrose (OA) est une maladie très courante, touchant près de 15 % de la population. Elle est responsable d'un coût socio-économique important en lien avec les douleurs chroniques et invalidantes qu'elle provoque. La gonarthrose est la localisation arthritique la plus fréquemment rencontrée. Dans une vaste méta-analyse réalisée en 2010, les principaux facteurs de risque de développer une arthrose du genou se sont révélés être l'obésité, un traumatisme antérieur du genou, l'arthrose de la main, le sexe féminin et l'âge avancé. Le tabagisme semble avoir un effet protecteur modéré. Le risque de développer une gonarthrose chez les patients obèses est 2,6 fois plus élevé que dans la population générale. L'hypercholestérolémie elle-même est un facteur de risque d'arthrose, tout comme l'augmentation des taux plasmatiques d'acides gras et de lipoprotéines spécifiques. Mécanisme inflammatoire de l'arthrose. Des études ont montré que les taux plasmatiques de protéine C-réactive peuvent être utilisés pour estimer la susceptibilité individuelle à développer une arthrose au cours de la vie. Chez les patients arthrosiques, les concentrations plasmatiques de TNF-α, d'IL-6 et d'IL-1 sont anormalement élevées, ce qui semble contribuer à la perte de cartilage chez ces sujets.
3. Mécanisme inflammatoire de l'obésité. L'obésité induit des contraintes mécaniques articulaires systémiques et locales qui augmentent le risque de développer une gonarthrose chez les individus obèses ou en surpoids. Au-delà du simple aspect mécanique, de nombreux éléments confortent l’affirmation selon laquelle l’obésité est responsable d’un état inflammatoire systémique, délétère pour les articulations. 1) L'obésité est associée à une arthrose radiographique et symptomatique des articulations non porteuses, comme la main. Chez les adultes en surpoids et obèses, les taux plasmatiques de facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α) et d'interleukine-6 (IL-6) sont augmenté de façon significative .
3) La perte de poids chez les sujets obèses souffrant d'arthrose atténue les symptômes articulaires grâce à une réduction du stress mécanique mais également grâce à une production et une réponse réduites de produits inflammatoires.
4. Mécanismes inflammatoires courants entre le tissu adipeux et l’obésité. La relation entre tissu adipeux et inflammation est complexe compte tenu des différents types de tissu adipeux et de l’action des cellules qui en dérivent. Le tissu adipeux est un organe endocrinien actif composé d'adipocytes matures et en développement, ainsi que de fibroblastes, de cellules endothéliales et d'un large éventail de cellules immunitaires, à savoir les macrophages du tissu adipeux, les neutrophiles, les éosinophiles, les mastocytes, les lymphocytes T et les lymphocytes B. Le tissu adipeux est reconnu comme un organe endocrinien qui sécrète un grand nombre de médiateurs inflammatoires, parmi lesquels des cytokines (IL-1, IL-6, IL-8, TNF-α) et des adipokines (leptine, adiponectine, résistine, visfatine). La communication entre les adipocytes et les cellules immunitaires maintient l'homéostasie des tissus. L’obésité peut toutefois bouleverser cet équilibre.
Il a été démontré que le métabolisme lipidique et les troubles articulaires sont liés. Un régime riche en graisses peut contribuer au développement de l'arthrose.
Les tissus adipeux blanc et brun semblent jouer un rôle complémentaire dans le développement de l'arthrose. On pense que l’augmentation du tissu adipeux blanc dans l’obésité crée un environnement systémique d’inflammation accrue grâce à la libération de cytokines et d’adipokines pro-inflammatoires telles que la leptine et la visfatine, qui ont toutes été associées à l’arthrose. Localement, les adipocytes blancs du tissu adipeux sous-rotulien sont architecturalement différents chez les patients sans gonarthrose par rapport à ceux souffrant d'arthrose du genou. Cette différence suggère que l'expression des gènes des adipocytes est directement influencée par l'inflammation. Chez les personnes obèses, la production d’IL-6 est élevée dans le tissu adipeux brun. De plus, il semblerait que le tissu adipeux brun, contrairement au blanc, régule à la baisse le profil inflammatoire des macrophages.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Christian Roux
- Numéro de téléphone: 0492039220
- E-mail: roux.c2@chu-nice.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Isa Costantini
- Numéro de téléphone: 0492039220
- E-mail: costantini.i@chu-nice.fr
Lieux d'étude
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Nice, France, 06000
- Nice University Hospital
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Chercheur principal:
- Christian ROUX
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Contact:
- Christian Roux
- Numéro de téléphone: 0492039220
- E-mail: roux.c2@chu-nice.fr
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Contact:
- Isa Costantini
- Numéro de téléphone: 0492039220
- E-mail: constantini.i@chu-nice.fr
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Sous-enquêteur:
- Antonio Iannelli
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients âgés de 30 à 55 ans.
- Patient avec un IMC > 40 ou Patient avec un IMC compris entre 35 et 40 et présence d'hypertension et/ou de diabète et/ou d'un syndrome d'apnée obstructive du sommeil.
- Patients devant subir un pontage ou une chirurgie bariatrique SLEEVE.
- Patients présentant une gonarthrose symptomatique ou patients ne présentant aucun signe d’arthrose.
- Patients ayant donné leur consentement écrit suite à des informations écrites et orales.
- Patient affilié à un régime de sécurité sociale.
Critère d'exclusion:
- Patient ayant subi une ligamentoplastie du genou.
- Patient présentant une infiltration du genou datant de moins de trois mois.
- Dans le groupe des patients ne présentant pas d'arthrose, pas d'arthrose connue ni de signes d'arthrose au niveau d'une articulation autre que le genou.
- Patients traités par des médicaments hypolipidémiants ou hypocholestérolémiants
- Patientes ménopausées
- Patient avec changement de poids de plus de 5 % au cours des 3 derniers mois
- Patients atteints de maladies inflammatoires systémiques ou auto-immunes connues
- Patients ayant suivi un régime spécial au cours des 3 derniers mois (régimes sans gluten, riches en protéines et pauvres en glucides)
- Patient présentant une douleur au genou d'origine secondaire : tumeur, inflammation, infection, fracture
- Patient avec une contre-indication à la chirurgie bariatrique
- Patient protégé par la loi sous tutelle ou curatelle, ou incapable de participer à une étude clinique au sens de l'article L. 1121-16 du Code de la santé publique.
- Patient ayant une maîtrise insuffisante de la langue française (évaluée lors de l'entretien).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: groupe d'arthrose
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prélèvement sanguin avec analyses
radiographie des deux genoux à Schuss
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Comparateur actif: groupe de contrôle
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prélèvement sanguin avec analyses
radiographie des deux genoux à Schuss
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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activité lipolytique
Délai: au départ et en périopératoire
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dosage de glycérol en mg/dL
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au départ et en périopératoire
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mesure de la lipolyse
Délai: au départ et en périopératoire
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Dosage HSL (%)
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au départ et en périopératoire
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 23-AOIP-02
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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