再発または難治性の B-NHL 患者における RJMty19 の忍容性、安全性および有効性の研究

包含基準:

1. 自発的にICFに署名し、その後のフォローアップを完了することを期待します。
2. 18歳から65歳まで（下限含む）、性別は問いません。
3. WHO 2022基準に従って細胞診または組織病理学によりCD19陽性と診断されたB細胞非ホジキンリンパ腫（病理学的に確認されたものを含む）（1）びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、非特異的型（DLBCL、NOS）。 (2) 組織病理学的にグレード 3b (FL3b) と判定された濾胞性リンパ腫。 (3)びまん性大細胞型B細胞形質転換を伴う濾胞性リンパ腫。 （4）原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫（PMBCL）。 (5) 高悪性度B細胞リンパ腫(HGBCL)。

4. 再発性/難治性のB細胞非ホジキンリンパ腫。ただし、以下の条件のいずれかが満たされる場合:

   1. 再発の定義：二次療法以上の治療で寛解（PRおよびCR）を達成した後の再発。

   2. 耐火物の定義:

      • 2次治療以上の治療に反応なし：最後の治療で最も効果が高いのはPDまたはSDです（SDには少なくとも2サイクルの治療が必要です）。
      • 自家幹細胞移植（ASCT）後12か月以内の再発（生検で再発が証明されている必要がある）または進行。 サルベージ療法の場合、最後の療法に反応なし (SD または PD)。

5. 被験者は過去に適切な治療を受けていなければなりません。それには以下の治療が含まれます。

   1. 抗CD20モノクローナル抗体（研究者が腫瘍がCD20陰性であると判断しない限り）。
   2. アントラサイクリン系薬剤を含む化学療法。
   3. 以前に濾胞性リンパ腫（FL）化学療法で治療され、DLBCLに転移した形質転換濾胞性リンパ腫（tFL）患者は、化学療法に抵抗性を示します。
6. ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 1。

7. 以下の基準のいずれかを満たす測定可能な病変の存在:

   1. リンパ節病変の長軸は 15 mm を超えます (短軸は測定可能です)。
   2. リンパ節外病変の長軸および短軸は長さが 10 mm を超えます。

8. Aリンパ枯渇前の 7 日以内の検査結果は、次の基準を満たす必要があります。

   1. 凝固機能:

      • 活性化部分トロンボプラスチン時間 ≤ 正常上限 (ULN) の 1.5 倍。
      • プロトロンビン時間 (PT) ≤ 1.5 倍 ULN;

   2. 肝機能：

      • グルタチオンアミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 正常上限 (ULN) の 5 倍。
      • グルタミン酸アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 正常上限 (ULN) の 5 倍。
      • 対象がギルバート症候群を証明していない限り、総ビリルビンがULNの1.5倍以下。
      • 総ビリルビンがULNの3.0倍以下、直接ビリルビンがULNの1.5倍以下のギルバート・ミューレングラハト症候群を有する被験者が含まれてもよい。

   3. 腎機能:

      • 血清クレアチニンがULNの1.5倍以下、またはクレアチニンクリアランスが60ml/分以上。

   4. 全血球計算 (検査前 7 日以内に輸血治療を受けていない):

      • ヘモグロビン ≥ 80 g/L;
      • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.0 x 10^9/L;
      • 血小板数 ≥ 50 x 10^9/L;

   5. 心肺機能:

      • 左心室駆出率 (LVEF) ≥ 45%;
      • 酸素飽和度 ≥ 91%;

9. 妊娠の可能性のある女性被験者は、スクリーニング期間中に妊娠検査が陰性である必要があります。 妊娠の可能性のある男女の被験者は、インフォームド・コンセント書に署名してから細胞注入が終了するまで、少なくとも6か月間は効果的な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。 妊娠の可能性のない女性被験者（以下の基準のうち少なくとも 1 つを満たす）については、以下に説明します。

   1. 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けている。
   2. 医学的に認められた卵巣不全。
   3. 医学的に閉経後と認められる（病理学的または生理学的原因のない、少なくとも連続12か月の閉経）。

除外基準:

1. -適切に治療された子宮頸部上皮内癌、基底細胞または扁平上皮細胞皮膚癌、根治的局所前立腺癌、根治的上皮内腺管癌、根治的甲状腺癌を除く、スクリーニング前5年以内のその他の悪性腫瘍
2. 不安定な全身疾患：活動性感染症（局所感染以外）、不安定狭心症、脳血管障害または一過性虚血（スクリーニング前6か月以内）、心筋梗塞（スクリーニング前6か月以内）、心筋梗塞（スクリーニング前6か月以内）を含むがこれらに限定されない。スクリーニング前6か月以内）、ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVの心不全、難治性高血圧（難治性高血圧とは、3種類以上の降圧薬（利尿薬を含む）による合理的に耐えられる治療を1か月以上続けた後に標準に達しない血圧として定義されます） ）生活習慣の改善に基づいて適切な用量で服用している、または4種類以上の降圧薬で効果的にコントロールできない血圧）、薬物治療を必要とする重度の不整脈、肝性不整脈、肝疾患、腎臓疾患、または代謝障害。
3. 活動性の中枢神経系浸潤を伴うB細胞非ホジキンリンパ腫の患者。
4. B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性、末梢血B型肝炎ウイルス（HBV）DNA力価が正常基準範囲内にない患者、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体および末梢血HCV RNA陽性、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性、サイトメガロウイルス (CMV) DNA 陽性、または梅毒検査陽性。
5. スクリーニング前に全身ステロイドを受けており、治療期間中に全身ステロイドによる長期治療が必要であると研究者によって判断された被験者（吸入または局所使用を除く）。
6. 臓器移植歴または臓器移植の準備（造血幹細胞移植を除く）。
7. 急性/慢性移植片対宿主病（GvHD）患者。
8. 患者はスクリーニング前の2か月以内に造血幹細胞移植を受けている。
9. 活動性の神経系自己免疫疾患または炎症性疾患（例： ギラン・バレー症候群（GBS）、筋萎縮性側索硬化症（ALS））。
10. 臨床的に重大な活動性脳血管疾患（脳浮腫、後可逆性脳症症候群など）。
11. 余命3か月未満の患者。
12. 被験者はスクリーニング前の3か月以内に他の介入臨床研究に参加している。
13. リンパ球除去前の6週間以内に弱毒生ワクチンを受けた。
14. 被験者は、フルダラビン、シクロホスファミド、エトポシド、トシリズマブ、治験薬およびその成分に対して禁忌または過敏症反応を示します。
15. リンパ球除去前の他の抗腫瘍治療の休薬期間内に残っている。
16. 研究者の判断および/または臨床基準において、いずれかの研究手順に禁忌がある患者、または許容できないリスクにさらされる可能性のある他の病状を患っている患者。