En studie av tolerabilitet, sikkerhet og effektivitet av RJMty19 hos personer med tilbakefall eller refraktær B-NHL

Inklusjonskriterier:

1. Signer frivillig en ICF og forvent å fullføre den påfølgende oppfølgingen.
2. I alderen 18 til 65 år (inkludert cut-offs), uavhengig av kjønn.
3. B-celle non-Hodgkins lymfom diagnostisert som CD19-positiv ved cytologi eller histopatologi i henhold til WHO 2022 kriterier, inkludert patologisk bekreftet (1) diffust storcellet B-celle lymfom, ikke-spesifikk type (DLBCL, NOS); (2) follikulært lymfom histopatologisk gradert som grad 3b (FL3b); (3) follikulært lymfom med diffus stor B-celletransformasjon; (4) primært mediastinalt stort B-celle lymfom (PMBCL); (5) høygradig B-celle lymfom (HGBCL).

4. Tilbakefallende/refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom, forutsatt at en av følgende betingelser er oppfylt:

   1. Definisjon av tilbakefall: Tilbakefall etter oppnådd remisjon (PR og CR) med andrelinje eller høyere terapi;

   2. Definisjon av ildfast:

      • Ingen respons på andrelinjebehandling eller mer: Den beste effekten av siste behandling er PD eller SD (SD krever minst 2 behandlingssykluser);
      • Residiv (må ha biopsibevist residiv) eller progresjon innen 12 måneder etter autolog stamcelletransplantasjon (ASCT). Ved bergingsbehandling, ingen respons på siste terapi (SD eller PD).

5. Forsøkspersonene må ha mottatt tilstrekkelig behandling tidligere, som bør inkludere følgende behandlinger:

   1. Anti-CD20 monoklonalt antistoff, med mindre etterforskeren fastslår at svulsten er CD20 negativ;
   2. Kjemoterapi som inneholder antracyklinmedisiner;
   3. For personer med transformert follikulær lymfom (tFL) som tidligere har blitt behandlet med follikulær lymfom (FL) kjemoterapi og med transformasjon til DLBCL viser refraktære mot kjemoterapi.
6. ECOG-ytelsesstatus 0 til 1.

7. Tilstedeværelsen av en målbar lesjon som oppfyller ett av følgende kriterier:

   1. Den lange aksen til lymfeknutelesjonen overstiger 15 mm i lengde (den korte aksen er målbar);
   2. De lange og korte aksene til ekstralymfeknutelesjonen overskrider 10 mm i lengde.

8. ALaboratorieresultater innen 7 dager før lymfodeplesjon må oppfylle følgende kriterier:

   1. Koagulasjonsfunksjon:

      • Aktivert partiell tromboplastintid ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN);
      • Protrombintid (PT) ≤ 1,5 ganger ULN;

   2. Leverfunksjon:

      • Glutation aminotransferase (AST) ≤ 5 ganger øvre normalgrense (ULN);
      • Glutaminisk aminotransferase (ALT) ≤ 5 ganger øvre normalgrense (ULN);
      • Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger ULN, med mindre pasienten har dokumentert Gilbert syndrom;
      • Pasienter med Gilbert-Meulengracht syndrom med total bilirubin ≤ 3,0 ganger ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 ganger ULN kan inkluderes.

   3. Nyrefunksjon:

      • Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger ULN eller en kreatininclearance ≥ 60 ml/min;

   4. Fullstendig blodtelling (ingen blodtransfusjonsbehandling mottatt innen 7 dager før undersøkelsen):

      • Hemoglobin ≥ 80 g/L;
      • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L;
      • Et blodplateantall ≥ 50 x 10^9/L;

   5. Kardiopulmonal funksjon:

      • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 45 %;
      • Oksygenmetning ≥ 91 %;

9. Kvinnelige forsøkspersoner med fertil alder bør ha negativ graviditetstest i løpet av screeningsperioden. Alle mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode i minst seks måneder fra det tidspunktet de signerer samtykkeerklæringen til slutten av celleinfusjonen. Kvinnelige forsøkspersoner uten fruktbarhet (oppfyller minst 1 av følgende kriterier) er beskrevet nedenfor:

   1. Har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral oophorektomi;
   2. Medisinsk anerkjent ovariesvikt;
   3. Medisinsk anerkjent som postmenopausal (minst 12 påfølgende måneder med overgangsalder uten patologisk eller fysiologisk årsak).

Ekskluderingskriterier:

1. Andre maligniteter innen 5 år før screening, bortsett fra tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, basalcelle- eller plateepitelcellehudkreft, postradikal lokalisert prostatakreft, postradikalt duktalt karsinom in situ og postradikal kreft i skjoldbruskkjertelen
2. Enhver ustabil systemisk sykdom: inkludert men ikke begrenset til aktiv infeksjon (annet enn lokal infeksjon), ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemi (innen 6 måneder før screening), hjerteinfarkt (innen 6 måneder før screening), hjerteinfarkt ( innen 6 måneder før screening), New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt, refraktær hypertensjon (refraktær hypertensjon er definert som blodtrykk som ikke har nådd standarden etter >1 måned med rimelig tolerabel behandling med ≥3 antihypertensiva (inkludert diuretika) ) ved tilstrekkelige doser basert på livsstilsforbedring eller blodtrykk som ikke kontrolleres effektivt med ≥4 antihypertensiva), alvorlige hjertearytmier som krever farmakologisk behandling, leverarytmier, leversykdommer, nyresykdommer eller metabolske forstyrrelser.
3. Pasienter med B-celle non-Hodgkins lymfom med aktiv sentralnervesysteminvasjon.
4. Pasienter med positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) og perifert blod hepatitt B-virus (HBV) DNA-titere som ikke er innenfor det normale referanseområdet, positivt hepatitt C-virus (HCV) antistoff og perifert blod HCV RNA , positiv for humant immunsviktvirus (HIV), eller positiv for cytomegalovirus (CMV) DNA, eller positiv syfilistest.
5. Pasienter som mottar systemiske steroider før screening og som av utforskeren bedømmes til å kreve langtidsbehandling med systemiske steroider i løpet av behandlingsperioden (unntatt for inhalert eller lokal bruk).
6. Tidligere organtransplantasjon eller forberedelse til organtransplantasjon (unntatt hematopoetisk stamcelletransplantasjon).
7. Personer med akutt/kronisk Graft-vs-Host Disease (GvHD).
8. Pasienter har fått en hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen 2 måneder før screening.
9. Aktive nevrologiske autoimmune eller inflammatoriske sykdommer (f. Guillain-Barre syndrom (GBS), amyotrofisk lateral sklerose (ALS)).
10. Klinisk signifikante aktive cerebrovaskulære sykdommer (som cerebralt ødem, posterior reversibelt encefalopatisyndrom).
11. Pasienter med forventet levealder under 3 måneder.
12. Forsøkspersoner har deltatt i andre intervensjonelle kliniske studier innen 3 måneder før screening.
13. Fikk svekket levende vaksine innen 6 uker før lymfodeplesjon.
14. Forsøkspersonene har kontraindikasjoner eller overfølsomhetsreaksjoner overfor fludarabin, cyklofosfamid, etoposid, tocilizumab, undersøkelsesproduktet og dets ingredienser.
15. Gjenværende innenfor utvaskingsperioden for andre antitumorbehandlinger før lymfodeplesjon.
16. Pasienter som etter etterforskerens vurdering og/eller kliniske kriterier har en kontraindikasjon mot noen av studieprosedyrene eller har andre medisinske tilstander som kan sette dem i uakseptabel risiko.