Uno studio sulla tollerabilità, sicurezza ed efficacia di RJMty19 in soggetti con B-NHL recidivante o refrattario

Criterio di inclusione:

1. Firmare volontariamente un ICF e aspettarsi di completare il successivo follow-up.
2. Di età compresa tra 18 e 65 anni (compresi i limiti di età), indipendentemente dal sesso.
3. Linfoma non Hodgkin a cellule B diagnosticato come CD19 positivo mediante citologia o istopatologia secondo i criteri OMS 2022, incluso linfoma diffuso a grandi cellule B patologicamente confermato, di tipo non specifico (DLBCL, NAS); (2) linfoma follicolare classificato istopatologicamente come grado 3b (FL3b); (3) linfoma follicolare con trasformazione diffusa di grandi cellule B; (4) linfoma primario a grandi cellule B del mediastino (PMBCL); (5) linfoma a cellule B di alto grado (HGBCL).

4. Linfoma non Hodgkin a cellule B recidivante/refrattario, a condizione che sia soddisfatta una delle seguenti condizioni:

   1. Definizione di recidiva: recidiva dopo aver raggiunto la remissione (PR e CR) con terapia di seconda linea o superiore;

   2. Definizione di refrattario:

      • Nessuna risposta alla terapia di seconda linea o a più terapie: la migliore efficacia dell'ultima terapia è PD o SD (la SD richiede almeno 2 cicli di trattamento);
      • Recidiva (deve avere una recidiva dimostrata dalla biopsia) o progressione entro 12 mesi dal trapianto autologo di cellule staminali (ASCT). In caso di terapia di salvataggio, nessuna risposta all'ultima terapia (SD o PD).

5. I soggetti devono aver ricevuto un trattamento adeguato in passato, che dovrebbe includere i seguenti trattamenti:

   1. Anticorpo monoclonale anti-CD20, a meno che lo sperimentatore determini che il tumore è CD20 negativo;
   2. Chemioterapia contenente farmaci antraciclinici;
   3. Per i soggetti con linfoma follicolare trasformato (tFL) che sono stati precedentemente trattati con chemioterapia per linfoma follicolare (FL) e con trasformazione in DLBCL mostrano refrattarietà alla chemioterapia.
6. Stato delle prestazioni ECOG da 0 a 1.

7. La presenza di una lesione misurabile che soddisfa uno dei seguenti criteri:

   1. L'asse lungo della lesione linfonodale supera i 15 mm di lunghezza (l'asse corto è misurabile);
   2. Gli assi lungo e corto della lesione extralinfonodale superano i 10 mm di lunghezza.

8. I risultati di laboratorio entro 7 giorni prima della linfodeplezione devono soddisfare i seguenti criteri:

   1. Funzione di coagulazione:

      • Tempo di tromboplastina parziale attivata ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN);
      • Tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 volte ULN;

   2. Funzionalità epatica:

      • Glutatione aminotransferasi (AST) ≤ 5 volte il limite superiore della norma (ULN);
      • Glutammico aminotransferasi (ALT) ≤ 5 volte il limite superiore della norma (ULN);
      • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte ULN, a meno che il soggetto non abbia documentato la sindrome di Gilbert;
      • Possono essere inclusi soggetti con sindrome di Gilbert-Meulengracht con bilirubina totale ≤ 3,0 volte ULN e bilirubina diretta ≤ 1,5 volte ULN.

   3. Funzione renale:

      • Creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min;

   4. Emocromo completo (nessun trattamento trasfusionale ricevuto nei 7 giorni precedenti l'esame):

      • Emoglobina ≥ 80 g/L;
      • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L;
      • Una conta piastrinica ≥ 50 x 10^9/L;

   5. Funzione cardiopolmonare:

      • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 45%;
      • Saturazione di ossigeno ≥ 91%;

9. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo durante il periodo di screening. Tutti i soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace per almeno sei mesi dal momento della firma del modulo di consenso informato fino al termine dell'infusione delle cellule. I soggetti di sesso femminile senza potenziale fertile (che soddisfano almeno 1 dei seguenti criteri) sono descritti di seguito:

   1. Hanno subito un'isterectomia o un'ovariectomia bilaterale;
   2. Insufficienza ovarica riconosciuta dal punto di vista medico;
   3. Riconosciuto dal punto di vista medico come in post-menopausa (almeno 12 mesi consecutivi di menopausa senza causa patologica o fisiologica).

Criteri di esclusione:

1. Altri tumori maligni nei 5 anni precedenti lo screening, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato, del carcinoma cutaneo a cellule basali o epiteliali squamose, del carcinoma prostatico localizzato post-radicale, del carcinoma duttale in situ post-radicale e del cancro della tiroide post-radicale
2. Qualsiasi malattia sistemica instabile: incluse ma non limitate a infezione attiva (diversa dall'infezione locale), angina instabile, accidente cerebrovascolare o ischemia transitoria (entro 6 mesi prima dello screening), infarto miocardico (entro 6 mesi prima dello screening), infarto miocardico (entro 6 mesi prima dello screening). entro 6 mesi prima dello screening), insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association, ipertensione refrattaria (l'ipertensione refrattaria è definita come pressione sanguigna che non ha raggiunto lo standard dopo >1 mese di trattamento ragionevolmente tollerabile con ≥ 3 farmaci antipertensivi (compresi i diuretici ) a dosi adeguate basate sul miglioramento dello stile di vita o sulla pressione sanguigna che non è efficacemente controllata con ≥ 4 farmaci antipertensivi), aritmie cardiache gravi che richiedono un trattamento farmacologico, aritmie epatiche, malattie del fegato, malattie renali o disturbi metabolici.
3. Pazienti con linfoma non Hodgkin a cellule B con invasione attiva del sistema nervoso centrale.
4. Pazienti con antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg) o anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) e titoli di DNA del virus dell'epatite B nel sangue periferico (HBV) non compresi nell'intervallo di riferimento normale, anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) positivi e HCV RNA del sangue periferico, positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), positivo al DNA del citomegalovirus (CMV) o positivo al test della sifilide.
5. Soggetti che ricevono steroidi sistemici prima dello screening e che secondo lo sperimentatore richiedono un trattamento a lungo termine con steroidi sistemici durante il periodo di trattamento (ad eccezione dell'uso per via inalatoria o topica).
6. Precedente trapianto di organi o preparazione al trapianto di organi (ad eccezione del trapianto di cellule staminali emopoietiche).
7. Persone con malattia del trapianto contro l'ospite acuta/cronica (GvHD).
8. I pazienti hanno ricevuto un trapianto di cellule staminali emopoietiche nei 2 mesi precedenti lo screening.
9. Malattie neurologiche autoimmuni o infiammatorie attive (ad es. Sindrome di Guillain-Barré (GBS), Sclerosi laterale amiotrofica (SLA)).
10. Malattie cerebrovascolari attive clinicamente significative (come edema cerebrale, sindrome da encefalopatia posteriore reversibile).
11. Pazienti con un'aspettativa di vita inferiore a 3 mesi.
12. I soggetti hanno partecipato ad altri studi clinici interventistici nei 3 mesi precedenti lo screening.
13. Ricevuto vaccino vivo attenuato entro 6 settimane prima della linfodeplezione.
14. I soggetti presentano controindicazioni o reazioni di ipersensibilità alla fludarabina, alla ciclofosfamide, all'etoposide, al tocilizumab, al prodotto sperimentale e ai suoi ingredienti.
15. Rimanere nel periodo di washout di altri trattamenti antitumorali prima della linfodeplezione.
16. Pazienti che, a giudizio dello sperimentatore e/o secondo i criteri clinici, presentano controindicazioni a una qualsiasi delle procedure dello studio o presentano altre condizioni mediche che potrebbero esporli a un rischio inaccettabile.