Badanie tolerancji, bezpieczeństwa i skuteczności RJMty19 u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie chorobą B-NHL

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisz dobrowolnie umowę ICF i spodziewaj się zakończenia dalszych działań następczych.
2. Wiek od 18 do 65 lat (włącznie z granicami wieku), niezależnie od płci.
3. Chłoniak nieziarniczy z komórek B zdiagnozowany w badaniu cytologicznym lub histopatologicznym jako CD19-dodatni zgodnie z kryteriami WHO 2022, w tym patologicznie potwierdzony (1) chłoniak rozlany z dużych komórek B, typ nieswoisty (DLBCL, NOS); (2) chłoniak grudkowy w stopniu histopatologicznym 3b (FL3b); (3) chłoniak grudkowy z rozlaną transformacją dużych limfocytów B; (4) pierwotny chłoniak śródpiersia z dużych komórek B (PMBCL); (5) chłoniak z komórek B o wysokim stopniu złośliwości (HGBCL).

4. Nawrotowy/oporny na leczenie chłoniak nieziarniczy z komórek B, jeśli spełniony jest jeden z następujących warunków:

   1. Definicja nawrotu: Nawrót po osiągnięciu remisji (PR i CR) przy leczeniu drugiej linii lub wyższej;

   2. Definicja materiału ogniotrwałego:

      • Brak odpowiedzi na terapię drugiej linii lub więcej: Największą skutecznością ostatniej terapii jest PD lub SD (SD wymaga co najmniej 2 cykli leczenia);
      • Nawrót (musi być potwierdzony biopsją) lub progresja w ciągu 12 miesięcy od autologicznego przeszczepienia komórek macierzystych (ASCT). W przypadku leczenia ratunkowego brak odpowiedzi na ostatnią terapię (SD lub PD).

5. Pacjenci musieli w przeszłości przejść odpowiednie leczenie, które powinno obejmować następujące metody leczenia:

   1. przeciwciało monoklonalne anty-CD20, chyba że badacz ustali, że guz jest CD20-ujemny;
   2. Chemioterapia zawierająca leki antracyklinowe;
   3. W przypadku pacjentów z transformowanym chłoniakiem grudkowym (tFL), którzy byli wcześniej leczeni chemioterapią na chłoniaka grudkowego (FL), a którzy przeszli transformację do DLBCL, wykazują oporność na chemioterapię.
6. Stan wydajności ECOG 0 do 1.

7. Obecność mierzalnej zmiany, która spełnia jedno z poniższych kryteriów:

   1. Długa oś zmiany w węzłach chłonnych przekracza 15 mm długości (oś krótka jest mierzalna);
   2. Długość długiej i krótkiej osi zmiany węzła pozachłonnego przekracza 10 mm.

8. Wyniki badań laboratoryjnych uzyskane w ciągu 7 dni przed limfodeplecją muszą spełniać następujące kryteria:

   1. Funkcja krzepnięcia:

      • Czas częściowej tromboplastyny ​​​​aktywowanej ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN);
      • Czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5-krotność GGN;

   2. Funkcja wątroby:

      • aminotransferaza glutationowa (AST) ≤ 5-krotność górnej granicy normy (GGN);
      • aminotransferaza glutaminowy (ALT) ≤ 5-krotność górnej granicy normy (GGN);
      • bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność GGN, chyba że u pacjenta udokumentowano zespół Gilberta;
      • Do badania można włączyć pacjentów z zespołem Gilberta-Meulengrachta, u których bilirubina całkowita ≤ 3,0-krotność GGN i bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5-krotność GGN.

   3. Czynność nerek:

      • Kreatynina w surowicy ≤ 1,5-krotność GGN lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min;

   4. Pełna morfologia krwi (w ciągu 7 dni przed badaniem nie stosowano transfuzji krwi):

      • Hemoglobina ≥ 80 g/l;
      • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l;
      • Liczba płytek krwi ≥ 50 x 10^9/l;

   5. Funkcja krążeniowo-oddechowa:

      • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 45%;
      • Nasycenie tlenem ≥ 91%;

9. U kobiet w wieku rozrodczym w okresie badań przesiewowych wynik testu ciążowego powinien być ujemny. Każdy pacjent płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym musi wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji przez co najmniej sześć miesięcy od podpisania formularza świadomej zgody do zakończenia wlewu komórek. Poniżej opisano kobiety niezdolne do zajścia w ciążę (spełniające co najmniej jedno z poniższych kryteriów):

   1. Przeszły histerektomię lub obustronne wycięcie jajników;
   2. Medycznie rozpoznana niewydolność jajników;
   3. Medycznie uznawany za okres pomenopauzalny (co najmniej 12 kolejnych miesięcy menopauzy bez przyczyny patologicznej lub fizjologicznej).

Kryteria wyłączenia:

1. Inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka prostaty zlokalizowanego po radykalnym, raka przewodowego in situ po radykalnym i raka tarczycy po radykalnym raku
2. Każda niestabilna choroba układowa: w tym między innymi aktywne zakażenie (inne niż zakażenie miejscowe), niestabilna dusznica bolesna, udar naczyniowo-mózgowy lub przemijające niedokrwienie (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), zawał mięśnia sercowego ( w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association, nadciśnienie oporne na leczenie (nadciśnienie oporne na leczenie definiuje się jako ciśnienie krwi, które nie osiągnęło normy po > 1 miesiącu racjonalnie tolerowanego leczenia ≥3 lekami przeciwnadciśnieniowymi (w tym lekami moczopędnymi) ) w odpowiednich dawkach w oparciu o poprawę stylu życia lub ciśnienie krwi, którego nie można skutecznie kontrolować za pomocą ≥4 leków przeciwnadciśnieniowych), ciężkie zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia farmakologicznego, zaburzenia rytmu wątroby, choroby wątroby, choroby nerek lub zaburzenia metaboliczne.
3. Pacjenci z chłoniakiem nieziarniczym z komórek B z aktywnym naciekiem ośrodkowego układu nerwowego.
4. Pacjenci z dodatnim mianem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) oraz miana DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) krwi obwodowej nie mieszczące się w prawidłowym zakresie referencyjnym, dodatniego przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i RNA HCV krwi obwodowej, pozytywny na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub pozytywny na obecność DNA wirusa cytomegalii (CMV) lub pozytywny wynik testu na kiłę.
5. Pacjenci, którzy przed badaniem przesiewowym otrzymują steroidy o działaniu ogólnoustrojowym i według oceny badacza wymagają długotrwałego leczenia steroidami o działaniu ogólnoustrojowym w okresie leczenia (z wyjątkiem stosowania wziewnego lub miejscowego).
6. Wcześniejszy przeszczep narządu lub przygotowanie do przeszczepienia narządu (z wyjątkiem przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych).
7. Osoby z ostrą/przewlekłą chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD).
8. Pacjenci otrzymali przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
9. Aktywne neurologiczne choroby autoimmunologiczne lub zapalne (np. zespół Guillain-Barre (GBS), stwardnienie zanikowe boczne (ALS)).
10. Klinicznie istotne aktywne choroby naczyń mózgowych (takie jak obrzęk mózgu, zespół tylnej odwracalnej encefalopatii).
11. Pacjenci, których przewidywana długość życia jest krótsza niż 3 miesiące.
12. Pacjenci brali udział w innych interwencyjnych badaniach klinicznych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
13. Otrzymano atenuowaną żywą szczepionkę w ciągu 6 tygodni przed wystąpieniem limfodeplecji.
14. U badanych występują przeciwwskazania lub reakcje nadwrażliwości na fludarabinę, cyklofosfamid, etopozyd, tocilizumab, badany produkt i jego składniki.
15. Pozostałość w okresie wymywania innych terapii przeciwnowotworowych przed limfodeplecją.
16. Pacjenci, którzy w ocenie badacza i/lub kryteriów klinicznych mają przeciwwskazania do którejkolwiek z procedur badania lub mają inne schorzenia, które mogą narażać ich na niedopuszczalne ryzyko.