Une étude de tolérance, d'innocuité et d'efficacité de RJMty19 chez des sujets atteints de LNH-B en rechute ou réfractaire

Critère d'intégration:

1. Signez volontairement un ICF et comptez effectuer le suivi ultérieur.
2. Âgé de 18 à 65 ans (y compris les seuils), quel que soit le sexe.
3. Lymphome non hodgkinien à cellules B diagnostiqué comme CD19 positif par cytologie ou histopathologie selon les critères de l'OMS 2022, y compris pathologiquement confirmé (1) lymphome diffus à grandes cellules B, de type non spécifique (DLBCL, NOS) ; (2) lymphome folliculaire classé histopathologiquement au grade 3b (FL3b) ; (3) lymphome folliculaire avec transformation diffuse de grandes cellules B ; (4) lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B (PMBCL) ; (5) lymphome à cellules B de haut grade (HGBCL).

4. Lymphome non hodgkinien à cellules B en rechute/réfractaire, à condition que l'une des conditions suivantes soit remplie :

   1. Définition de la rechute : rechute après avoir atteint une rémission (RP et CR) avec un traitement de deuxième intention ou supérieur ;

   2. Définition de réfractaire :

      • Aucune réponse au traitement de deuxième intention ou plus : la meilleure efficacité du dernier traitement est la PD ou la SD (la SD nécessite au moins 2 cycles de traitement) ;
      • Récidive (doit avoir une récidive prouvée par biopsie) ou progression dans les 12 mois suivant la greffe de cellules souches autologues (ASCT). En cas de thérapie de sauvetage, aucune réponse à la dernière thérapie (SD ou PD).

5. Les sujets doivent avoir reçu un traitement adéquat dans le passé, qui doit inclure les traitements suivants :

   1. Anticorps monoclonal anti-CD20, sauf si l'investigateur détermine que la tumeur est CD20 négative ;
   2. Chimiothérapie contenant des anthracyclines ;
   3. Pour les sujets atteints d'un lymphome folliculaire transformé (tFL) qui ont été précédemment traités par chimiothérapie pour lymphome folliculaire (FL) et avec transformation en DLBCL se montrent réfractaires à la chimiothérapie.
6. Statut de performance ECOG 0 à 1.

7. La présence d’une lésion mesurable répondant à l’un des critères suivants :

   1. Le grand axe de la lésion ganglionnaire dépasse 15 mm de longueur (le petit axe est mesurable) ;
   2. Les axes long et court de la lésion des ganglions extralymphatiques dépassent 10 mm de longueur.

8. Les résultats de laboratoire dans les 7 jours précédant la lymphodéplétion doivent répondre aux critères suivants :

   1. Fonction coagulante :

      • Temps de céphaline activée ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ;
      • Temps de Quick (PT) ≤ 1,5 fois la LSN ;

   2. La fonction hépatique:

      • Glutathion aminotransférase (AST) ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ;
      • Glutamique aminotransférase (ALT) ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ;
      • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la LSN, sauf si le sujet a documenté le syndrome de Gilbert ;
      • Sujets atteints du syndrome de Gilbert-Meulengracht avec une bilirubine totale ≤ 3,0 fois la LSN et une bilirubine directe ≤ 1,5 fois la LSN peuvent être incluses.

   3. Fonction rénale:

      • Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN ou clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min ;

   4. Formule sanguine complète (Aucun traitement transfusionnel reçu dans les 7 jours précédant l'examen) :

      • Hémoglobine ≥ 80 g/L ;
      • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L ;
      • Une numération plaquettaire ≥ 50 x 10^9/L ;

   5. Fonction cardiopulmonaire :

      • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 45 % ;
      • Saturation en oxygène ≥ 91 % ;

9. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse négatif pendant la période de dépistage. Tous les sujets masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant au moins six mois à compter du moment où ils signent le formulaire de consentement éclairé jusqu'à la fin de la perfusion cellulaire. Les sujets féminins sans potentiel de procréation (répondant à au moins 1 des critères suivants) sont décrits ci-dessous :

   1. Avoir subi une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale ;
   2. Insuffisance ovarienne médicalement reconnue ;
   3. Médicalement reconnue comme post-ménopausique (au moins 12 mois consécutifs de ménopause sans cause pathologique ou physiologique).

Critère d'exclusion:

1. Autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, du cancer basocellulaire ou épithélial épidermoïde de la peau, du cancer de la prostate localisé post-radical, du carcinome canalaire post-radical in situ et du cancer post-radical de la thyroïde.
2. Toute maladie systémique instable : y compris, mais sans s'y limiter, une infection active (autre qu'une infection locale), un angor instable, un accident vasculaire cérébral ou une ischémie transitoire (dans les 6 mois précédant le dépistage), un infarctus du myocarde (dans les 6 mois précédant le dépistage), un infarctus du myocarde ( dans les 6 mois précédant le dépistage), insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, hypertension réfractaire (l'hypertension réfractaire est définie comme une tension artérielle qui n'a pas atteint la norme après > 1 mois de traitement raisonnablement tolérable avec ≥ 3 médicaments antihypertenseurs (y compris les diurétiques ) à des doses adéquates en fonction de l'amélioration du mode de vie ou d'une tension artérielle qui n'est pas efficacement contrôlée par ≥ 4 médicaments antihypertenseurs), des arythmies cardiaques sévères nécessitant un traitement pharmacologique, des arythmies hépatiques, des maladies du foie, des maladies rénales ou des troubles métaboliques.
3. Patients atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules B avec invasion active du système nerveux central.
4. Patients présentant des titres positifs d'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou d'anticorps anti-hépatite B (HBcAb) et de titres d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) dans le sang périphérique non compris dans la plage de référence normale, d'anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC) positifs et d'ARN du VHC dans le sang périphérique, positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou positif à l'ADN du cytomégalovirus (CMV), ou test de syphilis positif.
5. Sujets qui reçoivent des stéroïdes systémiques avant le dépistage et qui sont jugés par l'investigateur comme nécessitant un traitement à long terme avec des stéroïdes systémiques pendant la période de traitement (sauf pour une utilisation inhalée ou topique).
6. Transplantation d'organe antérieure ou préparation à une transplantation d'organe (sauf pour la transplantation de cellules souches hématopoïétiques).
7. Personnes atteintes de la maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) aiguë/chronique.
8. Les patients ont reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques dans les 2 mois précédant le dépistage.
9. Maladies neurologiques actives, auto-immunes ou inflammatoires (par ex. Syndrome de Guillain-Barré (SGB), sclérose latérale amyotrophique (SLA)).
10. Maladies cérébrovasculaires actives cliniquement significatives (telles que l'œdème cérébral, le syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible).
11. Patients ayant une espérance de vie inférieure à 3 mois.
12. Les sujets ont participé à d'autres études cliniques interventionnelles dans les 3 mois précédant le dépistage.
13. A reçu un vaccin vivant atténué dans les 6 semaines précédant la lymphodéplétion.
14. Les sujets ont des contre-indications ou des réactions d'hypersensibilité à la fludarabine, au cyclophosphamide, à l'étoposide, au tocilizumab, au produit expérimental et à ses ingrédients.
15. Rester dans la période de sevrage des autres traitements antitumoraux avant la lymphodéplétion.
16. Patients qui, de l'avis de l'investigateur et/ou des critères cliniques, ont une contre-indication à l'une des procédures de l'étude ou ont d'autres conditions médicales qui peuvent les exposer à un risque inacceptable.