재발성 또는 불응성 B-NHL 환자를 대상으로 한 RJMty19의 내약성, 안전성 및 유효성 연구

포함 기준:

1. 자발적으로 ICF에 서명하고 후속 후속 조치가 완료될 것으로 예상합니다.
2. 성별에 관계없이 18세부터 65세까지(컷오프 포함).
3. 병리학적으로 확인된 (1) 미만성 거대 B세포 림프종, 비특이적 유형(DLBCL, NOS); (2) 조직병리학적으로 등급 3b로 분류된 여포성 림프종(FL3b); (3) 미만성 거대 B 세포 형질전환을 동반한 여포성 림프종; (4) 원발성 종격동 거대 B세포 림프종(PMBCL); (5) 고등급 B세포 림프종(HGBCL).

4. 재발성/불응성 B세포 비호지킨 림프종(다음 조건 중 하나가 충족되는 경우):

   1. 재발의 정의: 2차 이상의 치료로 관해(PR 및 CR)를 달성한 후 재발;

   2. 내화물의 정의:

      • 2차 이상의 치료에 반응이 없음: 마지막 치료의 가장 좋은 효능은 PD 또는 SD입니다(SD에는 최소 2주기의 치료가 필요함).
      • 재발(생검으로 재발이 입증되어야 함) 또는 자가 줄기세포 이식(ASCT) 후 12개월 이내에 진행. 구제 요법을 시행하는 경우 마지막 요법(SD 또는 PD)에 반응이 없습니다.

5. 피험자는 과거에 다음 치료를 포함하는 적절한 치료를 받아야 합니다.

   1. 항-CD20 단클론 항체(시험자가 종양이 CD20 음성이라고 결정하지 않는 한);
   2. 안트라사이클린 약물을 함유한 화학요법;
   3. 이전에 여포성 림프종(FL) 화학요법으로 치료를 받았고 DLBCL로 전환된 변형된 여포성 림프종(tFL)이 있는 대상체의 경우 화학요법에 불응성을 나타냅니다.
6. ECOG 활동 상태 0~1.

7. 다음 기준 중 하나를 충족하는 측정 가능한 병변의 존재:

   1. 림프절 병변의 장축 길이가 15mm를 초과합니다(단축은 측정 가능).
   2. 림프절 외 병변의 장축과 단축의 길이는 10mm를 초과합니다.

8. A림프고갈 전 7일 이내의 실험실 결과는 다음 기준을 충족해야 합니다.

   1. 응고 기능:

      • 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간은 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하입니다.
      • 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5배 ULN;

   2. 간 기능:

      • 글루타티온 아미노전이효소(AST)는 정상 상한치(ULN)의 5배 이하입니다.
      • 글루탐산 아미노전이효소(ALT)는 정상 상한치(ULN)의 5배 이하입니다.
      • 총 빌리루빈은 ULN의 1.5배 이하입니다(피험자가 길버트 증후군을 기록하지 않은 경우 제외).
      • 총 빌리루빈이 ULN의 3.0배 이하이고 직접 빌리루빈이 ULN의 1.5배 이하인 길버트-뮬렌그라흐트 증후군 환자가 포함될 수 있습니다.

   3. 신장 기능:

      • 혈청 크레아티닌 ≥ 1.5배 ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60 ml/min;

   4. 전혈구수(검사 전 7일 이내에 수혈치료를 받지 않은 경우) :

      • 헤모글로빈 ≥ 80g/L;
      • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.0 x 10^9/L;
      • 혈소판 수 ≥ 50 x 10^9/L;

   5. 심폐 기능:

      • 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 45%;
      • 산소 포화도 ≥ 91%;

9. 가임기 여성 피험자는 스크리닝 기간 동안 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. 가임기 남성 및 여성 피험자는 사전 동의서에 서명한 시점부터 세포 주입이 끝날 때까지 최소 6개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 능력이 없는 여성 피험자(다음 기준 중 최소 1개를 충족함)는 아래에 설명되어 있습니다.

   1. 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받은 경우
   2. 의학적으로 인정된 난소부전;
   3. 의학적으로 폐경기(병리학적 또는 생리학적 원인 없이 연속 12개월 이상)로 인정됩니다.

제외 기준:

1. 적절하게 치료된 자궁 경부 상피내 암종, 기저 세포 또는 편평 상피 세포 피부암, 근치후 국소 전립선암, 후근치 관 상피내 암종 및 근치후 갑상선암을 제외한 스크리닝 전 5년 이내의 기타 악성 종양
2. 모든 불안정한 전신 질환: 활동성 감염(국소 감염 제외), 불안정 협심증, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈(스크리닝 전 6개월 이내), 심근경색(스크리닝 전 6개월 이내), 심근경색(스크리닝 전 6개월 이내)을 포함하되 이에 국한되지 않습니다. 스크리닝 전 6개월 이내), 뉴욕심장협회 클래스 III 또는 IV 심부전, 불응성 고혈압(불응성 고혈압은 3개 이상의 항고혈압제(이뇨제 포함)로 합리적으로 허용 가능한 치료를 1개월 이상 실시한 후에도 표준에 도달하지 못한 혈압으로 정의됩니다. ) 생활습관 개선 또는 4개 이상의 항고혈압제로 효과적으로 조절되지 않는 혈압에 근거하여 적정 용량으로 투여), 약리학적 치료가 필요한 중증의 심부정맥, 간부정맥, 간질환, 신장질환 또는 대사장애.
3. 활동성 중추신경계 침범이 있는 B세포 비호지킨 림프종 환자.
4. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성 또는 B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 및 말초 혈액 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 역가가 정상 기준 범위 내에 있지 않은 환자, C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성 및 말초 혈액 HCV RNA, 인간면역결핍바이러스(HIV) 양성, 거대세포바이러스(CMV) DNA 양성 또는 매독 검사 양성.
5. 스크리닝 이전에 전신 스테로이드를 투여받고 있으며, 치료 기간 동안 전신 스테로이드로 장기간 치료가 필요하다고 연구자에 의해 판단된 대상자(흡입 또는 국소 사용 제외).
6. 이전에 장기 이식을 받았거나 장기 이식을 준비한 경우(조혈모세포 이식은 제외)
7. 급성/만성 이식편대숙주병(GvHD) 환자.
8. 환자는 스크리닝 전 2개월 이내에 조혈모세포 이식을 받았습니다.
9. 활동성 신경학적 자가면역 또는 염증성 질환(예: 길랭-바레 증후군(GBS), 근위축성 측색 경화증(ALS).
10. 임상적으로 유의미한 활동성 뇌혈관 질환(뇌부종, 후방 가역성 뇌병증 증후군 등).
11. 기대 여명이 3개월 미만인 환자.
12. 피험자는 스크리닝 전 3개월 이내에 다른 중재적 임상 연구에 참여했습니다.
13. 림프구 결핍 전 6주 이내에 약독화 생백신을 접종함.
14. 피험자는 플루다라빈, 시클로포스파미드, 에토포시드, 토실리주맙, 임상시험용 제품 및 그 성분에 금기 사항 또는 과민 반응을 보입니다.
15. 림프구 고갈 이전에 다른 항종양 치료의 휴약 기간 내에 남아 있습니다.
16. 연구자의 판단 및/또는 임상 기준에 따라 연구 절차에 금기 사항이 있거나 허용할 수 없는 위험에 처할 수 있는 기타 의학적 상태를 갖고 있는 환자.