RJMty19 在复发或难治性 B-NHL 受试者中的耐受性、安全性和有效性研究

纳入标准：

1. 自愿签署ICF并期望完成后续跟进。
2. 年龄 18 至 65 岁（包括截止日期），不分性别。
3. 根据WHO 2022标准经细胞学或组织病理学诊断为CD19阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤，包括病理证实的（1）弥漫性大B细胞淋巴瘤，非特异性型（DLBCL，NOS）； (2)滤泡性淋巴瘤组织病理学分级为3b级(FL3b)； (3)滤泡性淋巴瘤伴弥漫性大B细胞转化； (4)原发性纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL)； (5)高级别B细胞淋巴瘤(HGBCL)。

4. 复发/难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤，前提是满足以下条件之一：

   1. 复发的定义：采用二线或以上治疗达到缓解（PR和CR）后复发；

   2. 耐火材料的定义：

      • 二线及以上治疗无反应：最后一次治疗效果最好的是PD或SD（SD需要至少2个周期的治疗）；
      • 自体干细胞移植 (ASCT) 后 12 个月内复发（必须经活检证实复发）或进展。 如果是挽救治疗，则对上次治疗（SD 或 PD）没有反应。

5. 受试者过去必须接受过充分的治疗，其中应包括以下治疗：

   1. 抗CD20单克隆抗体，除非研究者确定肿瘤为CD20阴性；
   2. 含有蒽环类药物的化疗；
   3. 对于先前接受过滤泡性淋巴瘤（FL）化疗且转化为DLBCL的转化性滤泡性淋巴瘤（tFL）受试者，表现出化疗难治性。
6. ECOG 性能状态 0 到 1。

7. 存在符合以下标准之一的可测量病变：

   1. 淋巴结病灶长轴长度超过15毫米（短轴可测量）；
   2. 淋巴结外病变的长轴和短轴长度超过10毫米。

8. A 淋巴清除前 7 天内的实验室结果需要满足以下标准：

   1. 凝血功能：

      • 活化部分凝血活酶时间≤正常上限（ULN）的1.5倍；
      • 凝血酶原时间（PT）≤ULN的1.5倍；

   2. 肝功能：

      • 谷胱甘肽转氨酶（AST）≤正常上限（ULN）5倍；
      • 谷氨酸转氨酶（ALT）≤正常上限（ULN）5倍；
      • 总胆红素 ≤ 1.5 倍 ULN，除非受试者有吉尔伯特综合征记录；
      • 总胆红素 ≤ 3.0 倍 ULN 且直接胆红素 ≤ 1.5 倍 ULN 的 Gilbert-Meulengracht 综合征受试者可能包括在内。

   3. 肾功能：

      • 血清肌酐≤1.5倍正常值上限或肌酐清除率≥60ml/min；

   4. 全血细胞计数（检查前7天内未接受过输血治疗）：

      • 血红蛋白≥80克/升；
      • 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1.0 x 10^9/L；
      • 血小板计数≥50 x 10^9/L；

   5. 心肺功能：

      • 左心室射血分数（LVEF）≥45%；
      • 氧饱和度≥91%；

9. 有生育能力的女性受试者在筛选期间应进行妊娠试验阴性。 任何具有生育能力的男性和女性受试者必须同意从签署知情同意书起至细胞输注结束至少六个月内使用有效的避孕方法。 无生育能力的女性受试者（至少满足以下标准之一）描述如下：

   1. 接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；
   2. 医学上公认的卵巢功能衰竭；
   3. 医学上认定为绝经后（无病理或生理原因至少连续 12 个月绝经）。

排除标准：

1. 筛查前 5 年内的其他恶性肿瘤，经过充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治后局限性前列腺癌、根治后导管原位癌和根治后甲状腺癌除外
2. 任何不稳定的全身性疾病：包括但不限于活动性感染（局部感染除外）、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性缺血（筛查前6个月内）、心肌梗塞（筛查前6个月内）、心肌梗塞（筛选前6个月内）、纽约心脏协会III级或IV级心功能不全、难治性高血压（难治性高血压定义为使用≥3种抗高血压药物（包括利尿剂）合理耐受治疗>1个月后血压仍未达到标准）根据生活方式改善情况或使用≥4种抗高血压药物不能有效控制血压而给予足够剂量）、需要药物治疗的严重心律失常、肝性心律失常、肝脏疾病、肾脏疾病或代谢紊乱。
3. 患有活动性中枢神经系统侵犯的 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者。
4. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且外周血乙型肝炎病毒（HBV）DNA滴度不在正常参考范围内、丙型肝炎病毒（HCV）抗体和外周血HCV RNA阳性的患者，人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性，或巨细胞病毒 (CMV) DNA 阳性，或梅毒检测阳性。
5. 筛选前正在接受全身类固醇治疗且经研究者判断在治疗期间需要长期接受全身类固醇治疗的受试者（吸入或局部使用除外）。
6. 既往有器官移植史或准备器官移植史（造血干细胞移植除外）。
7. 患有急性/慢性移植物抗宿主病（GvHD）的人。
8. 患者在筛选前 2 个月内接受过造血干细胞移植。
9. 活动性神经系统自身免疫性疾病或炎症性疾病（例如， 格林-巴利综合征 (GBS)、肌萎缩侧索硬化症 (ALS)。
10. 有临床意义的活动性脑血管疾病（如脑水肿、可逆性后部脑病综合征）。
11. 预期寿命不足3个月的患者。
12. 受试者在筛选前3个月内参加过其他介入性临床研究。
13. 淋巴细胞清除前 6 周内接受过减毒活疫苗。
14. 受试者对氟达拉滨、环磷酰胺、依托泊苷、托珠单抗、研究产品及其成分有禁忌症或过敏反应。
15. 在淋巴细胞清除之前仍处于其他抗肿瘤治疗的清除期内。
16. 根据研究者的判断和/或临床标准，对任何研究程序有禁忌症或患有其他可能使他们面临不可接受风险的医疗状况的患者。