Un estudio de tolerabilidad, seguridad y eficacia de RJMty19 en sujetos con LNH-B en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

1. Firmar voluntariamente un MCI y esperar completar el seguimiento posterior.
2. Entre 18 y 65 años (incluidos cortes), independientemente del sexo.
3. Linfoma no Hodgkin de células B diagnosticado como CD19 positivo mediante citología o histopatología según los criterios de la OMS de 2022, incluido (1) linfoma difuso de células B grandes patológicamente confirmado, tipo no específico (DLBCL, NOS); (2) linfoma folicular clasificado histopatológicamente como grado 3b (FL3b); (3) linfoma folicular con transformación difusa de células B grandes; (4) linfoma mediastínico primario de células B grandes (PMBCL); (5) linfoma de células B de alto grado (HGBCL).

4. Linfoma no Hodgkin de células B en recaída/refractario, siempre que se cumpla una de las siguientes condiciones:

   1. Definición de recaída: Recaída después de lograr la remisión (PR y CR) con terapia de segunda línea o superior;

   2. Definición de refractario:

      • Sin respuesta a terapia de segunda línea o más: la mejor eficacia de la última terapia es PD o SD (SD requiere al menos 2 ciclos de tratamiento);
      • Recurrencia (debe tener una recurrencia comprobada por biopsia) o progresión dentro de los 12 meses posteriores al autotrasplante de células madre (ASCT). Si es terapia de rescate, no hay respuesta a la última terapia (SD o PD).

5. Los sujetos deben haber recibido un tratamiento adecuado en el pasado, que debe incluir los siguientes tratamientos:

   1. Anticuerpo monoclonal anti-CD20, a menos que el investigador determine que el tumor es CD20 negativo;
   2. Quimioterapia que contiene antraciclinas;
   3. Para los sujetos con linfoma folicular transformado (tFL) que han sido tratados previamente con quimioterapia para linfoma folicular (FL) y con transformación a DLBCL se muestran refractarios a la quimioterapia.
6. Estado funcional ECOG 0 a 1.

7. La presencia de una lesión mensurable que cumple uno de los siguientes criterios:

   1. El eje largo de la lesión del ganglio linfático supera los 15 mm de longitud (el eje corto es mensurable);
   2. Los ejes largo y corto de la lesión del ganglio extralinfático superan los 10 mm de longitud.

8. Los resultados de un laboratorio dentro de los 7 días anteriores a la linfodepleción deben cumplir los siguientes criterios:

   1. Función de coagulación:

      • Tiempo de tromboplastina parcial activada ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN);
      • Tiempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 veces el LSN;

   2. Función del hígado:

      • Glutatión aminotransferasa (AST) ≤ 5 veces el límite superior normal (LSN);
      • Aminotransferasa glutámica (ALT) ≤ 5 veces el límite superior normal (LSN);
      • Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el LSN, a menos que el sujeto tenga síndrome de Gilbert documentado;
      • Se pueden incluir sujetos con síndrome de Gilbert-Meulengracht con bilirrubina total ≤ 3,0 veces el LSN y bilirrubina directa ≤ 1,5 veces el LSN.

   3. Función renal:

      • Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min;

   4. Hemograma completo (no se recibió tratamiento de transfusión de sangre dentro de los 7 días anteriores al examen):

      • Hemoglobina ≥ 80 g/L;
      • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 x 10^9/l;
      • Un recuento de plaquetas ≥ 50 x 10^9/L;

   5. Función cardiopulmonar:

      • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 45%;
      • Saturación de oxígeno ≥ 91%;

9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa durante el período de selección. Cualquier sujeto masculino y femenino en edad fértil debe aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz durante al menos seis meses desde el momento en que firman el formulario de consentimiento informado hasta el final de la infusión de células. A continuación se describen las mujeres sin capacidad fértil (que cumplen al menos 1 de los siguientes criterios):

   1. Haber sido sometido a una histerectomía u ooforectomía bilateral;
   2. Insuficiencia ovárica médicamente reconocida;
   3. Médicamente reconocida como posmenopáusica (al menos 12 meses consecutivos de menopausia sin causa patológica o fisiológica).

Criterio de exclusión:

1. Otras neoplasias malignas dentro de los 5 años anteriores a la detección, excepto el carcinoma in situ de cuello uterino adecuadamente tratado, el cáncer de piel de células basales o de células epiteliales escamosas, el cáncer de próstata localizado posradical, el carcinoma ductal in situ posradical y el cáncer de tiroides posradical.
2. Cualquier enfermedad sistémica inestable: que incluye, entre otras, infección activa (que no sea infección local), angina inestable, accidente cerebrovascular o isquemia transitoria (dentro de los 6 meses anteriores a la detección), infarto de miocardio (dentro de los 6 meses previos a la detección), infarto de miocardio ( dentro de los 6 meses previos a la evaluación), insuficiencia cardíaca clase III o IV de la New York Heart Association, hipertensión refractaria (la hipertensión refractaria se define como presión arterial que no ha alcanzado el estándar después de >1 mes de tratamiento razonablemente tolerable con ≥3 fármacos antihipertensivos (incluidos diuréticos) ) en dosis adecuadas según la mejora del estilo de vida o la presión arterial que no se controla eficazmente con ≥4 fármacos antihipertensivos), arritmias cardíacas graves que requieran tratamiento farmacológico, arritmias hepáticas, enfermedades hepáticas, enfermedades renales o trastornos metabólicos.
3. Pacientes con linfoma no Hodgkin de células B con invasión activa del sistema nervioso central.
4. Pacientes con antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo del núcleo de la hepatitis B (HBcAb) positivos y títulos de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) en sangre periférica que no se encuentran dentro del rango de referencia normal, anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) y ARN del VHC en sangre periférica positivos. positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o positivo para el ADN del citomegalovirus (CMV), o prueba de sífilis positiva.
5. Sujetos que están recibiendo esteroides sistémicos antes de la selección y que el investigador considera que requieren tratamiento a largo plazo con esteroides sistémicos durante el período de tratamiento (excepto para uso inhalado o tópico).
6. Trasplante de órganos previo o preparación para trasplante de órganos (excepto trasplante de células madre hematopoyéticas).
7. Personas con enfermedad de injerto contra huésped (GvHD) aguda/crónica.
8. Los pacientes han recibido un trasplante de células madre hematopoyéticas en los 2 meses anteriores a la selección.
9. Enfermedades neurológicas activas, autoinmunes o inflamatorias (p. ej. Síndrome de Guillain-Barré (SGB), Esclerosis lateral amiotrófica (ELA)).
10. Enfermedades cerebrovasculares activas clínicamente significativas (como edema cerebral, síndrome de encefalopatía posterior reversible).
11. Pacientes con una esperanza de vida inferior a 3 meses.
12. Los sujetos han participado en otros estudios clínicos intervencionistas dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
13. Recibió vacuna viva atenuada dentro de las 6 semanas anteriores al linfodepleción.
14. Los sujetos tienen contraindicaciones o reacciones de hipersensibilidad a fludarabina, ciclofosfamida, etopósido, tocilizumab, producto en investigación y sus ingredientes.
15. Permanecer dentro del período de lavado de otros tratamientos antitumorales antes de la linfodepleción.
16. Pacientes que, a juicio del investigador y/o criterio clínico, tengan una contraindicación para cualquiera de los procedimientos del estudio o tengan otras condiciones médicas que puedan colocarlos en un riesgo inaceptable.