Исследование переносимости, безопасности и эффективности RJMty19 у субъектов с рецидивирующей или рефрактерной B-НХЛ

Критерии включения:

1. Добровольно подпишите ICF и ожидайте завершения последующих действий.
2. Возраст от 18 до 65 лет (включая предельный возраст), независимо от пола.
3. В-клеточная неходжкинская лимфома, диагностированная как CD19-положительная по результатам цитологии или гистопатологии в соответствии с критериями ВОЗ 2022, включая патологически подтвержденную (1) диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому неспецифического типа (DLBCL, NOS); (2) фолликулярная лимфома, гистопатологически оцененная как степень 3b (FL3b); (3) фолликулярная лимфома с диффузной трансформацией крупных B-клеток; (4) первичная медиастинальная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ПМККЛ); (5) В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности (HGBCL).

4. Рецидивирующая/рефрактерная В-клеточная неходжкинская лимфома при наличии одного из следующих условий:

   1. Определение рецидива: Рецидив после достижения ремиссии (ПР и ПР) при терапии второй линии или более высокой степени тяжести;

   2. Определение огнеупорного материала:

      • Отсутствие ответа на терапию второй линии или на дополнительную терапию. Наилучшая эффективность последней терапии — ПД или СД (СД требует как минимум 2 циклов лечения);
      • Рецидив (должен иметься рецидив, подтвержденный биопсией) или прогрессирование в течение 12 месяцев после трансплантации аутологичных стволовых клеток (АТСК). При терапии спасения – отсутствие ответа на последнюю терапию (СД или ПД).

5. Субъекты должны были получить в прошлом адекватное лечение, которое должно включать в себя следующие виды лечения:

   1. Моноклональное антитело против CD20, если только исследователь не установит, что опухоль CD20-отрицательна;
   2. Химиотерапия, содержащая антрациклиновые препараты;
   3. У субъектов с трансформированной фолликулярной лимфомой (tFL), которые ранее лечились химиотерапией фолликулярной лимфомы (FL) и с трансформацией в DLBCL, наблюдается резистентность к химиотерапии.
6. Состояние производительности ECOG от 0 до 1.

7. Наличие измеримого поражения, которое соответствует одному из следующих критериев:

   1. Длинная ось поражения лимфатического узла превышает 15 мм в длину (короткая ось измерима);
   2. Длинная и короткая оси поражения экстралимфатического узла превышают 10 мм в длину.

8. AЛабораторные результаты в течение 7 дней до лимфодеплеции должны соответствовать следующим критериям:

   1. Функция коагуляции:

      • Активированное частичное тромбопластиновое время в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН);
      • Протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 раза выше ВГН;

   2. Функция печени:

      • Глутатионаминотрансфераза (АСТ) в 5 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН);
      • Глутаминаминотрансфераза (АЛТ) в 5 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН);
      • Общий билирубин в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы, за исключением случаев, когда у субъекта подтвержден синдром Жильбера;
      • Могут быть включены субъекты с синдромом Жильбера-Мейленграхта с общим билирубином в 3,0 раза выше верхней границы нормы и прямым билирубином в 1,5 раза выше верхней границы нормы.

   3. Почечная функция:

      • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше ВГН или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин;

   4. Общий анализ крови (в течение 7 дней до обследования не проводилось переливания крови):

      • Гемоглобин ≥ 80 г/л;
      • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,0 х 10^9/л;
      • Количество тромбоцитов ≥ 50 x 10^9/л;

   5. Сердечно-легочная функция:

      • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 45%;
      • Насыщение кислородом ≥ 91%;

9. Субъекты женского пола с детородным потенциалом должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение периода скрининга. Любые субъекты мужского и женского пола детородного возраста должны согласиться использовать эффективный метод контрацепции в течение как минимум шести месяцев с момента подписания формы информированного согласия до окончания инфузии клеток. Субъекты женского пола без детородного потенциала (соответствующие хотя бы одному из следующих критериев) описаны ниже:

   1. перенесли гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию;
   2. Медицински признанная недостаточность яичников;
   3. С медицинской точки зрения признаётся постменопаузальным (не менее 12 месяцев подряд менопаузы без патологических или физиологических причин).

Критерий исключения:

1. Другие злокачественные новообразования в течение 5 лет до скрининга, за исключением адекватно леченной карциномы шейки матки in situ, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, пострадикального локализованного рака предстательной железы, пострадикальной протоковой карциномы in situ и пострадикального рака щитовидной железы.
2. Любое нестабильное системное заболевание: включая, помимо прочего, активную инфекцию (кроме местной инфекции), нестабильную стенокардию, нарушение мозгового кровообращения или транзиторную ишемию (в течение 6 месяцев до скрининга), инфаркт миокарда (в течение 6 месяцев до скрининга), инфаркт миокарда ( в течение 6 месяцев до скрининга), сердечная недостаточность III или IV класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, рефрактерная гипертензия (рефрактерная гипертензия определяется как артериальное давление, которое не достигло стандартного уровня после более чем 1 месяца достаточно переносимого лечения ≥3 антигипертензивными препаратами (включая диуретики) ) в адекватных дозах, основанных на улучшении образа жизни или артериальном давлении, которое не эффективно контролируется с помощью ≥4 антигипертензивных препаратов), тяжелые сердечные аритмии, требующие фармакологического лечения, печеночные аритмии, заболевания печени, почек или метаболические нарушения.
3. Пациенты с В-клеточной неходжкинской лимфомой с активной инвазией центральной нервной системы.
4. Пациенты с положительным поверхностным антигеном гепатита B (HBsAg) или коровыми антителами против гепатита B (HBcAb) и титром ДНК вируса гепатита B (HBV) в периферической крови, выходящим за пределы нормального референтного диапазона, положительными антителами к вирусу гепатита C (HCV) и РНК HCV в периферической крови. положительный на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), или положительный на ДНК цитомегаловируса (ЦМВ), или положительный тест на сифилис.
5. Субъекты, которые получают системные стероиды до скрининга и которым, по мнению исследователя, требуется длительное лечение системными стероидами в течение периода лечения (за исключением ингаляционного или местного применения).
6. Предыдущая трансплантация органов или подготовка к трансплантации органов (кроме трансплантации гемопоэтических стволовых клеток).
7. Лица с острой/хронической болезнью «трансплантат против хозяина» (РТПХ).
8. Пациентам была проведена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в течение 2 месяцев до скрининга.
9. Активные неврологические аутоиммунные или воспалительные заболевания (например, Синдром Гийена-Барре (СГБ), боковой амиотрофический склероз (АЛС)).
10. Клинически значимые активные цереброваскулярные заболевания (такие как отек мозга, синдром задней обратимой энцефалопатии).
11. Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни менее 3 месяцев.
12. Субъекты участвовали в других интервенционных клинических исследованиях в течение 3 месяцев до скрининга.
13. Получили аттенуированную живую вакцину в течение 6 недель до лимфодеплеции.
14. У субъектов имеются противопоказания или реакции гиперчувствительности к флударабину, циклофосфамиду, этопозиду, тоцилизумабу, исследуемому продукту и его ингредиентам.
15. Остается в пределах периода вымывания других противоопухолевых методов лечения до лимфодеплеции.
16. Пациенты, которые, по мнению исследователя и/или клиническим критериям, имеют противопоказания к любой из процедур исследования или имеют другие медицинские состояния, которые могут подвергнуть их неприемлемому риску.