Eine Studie zur Verträglichkeit, Sicherheit und Wirksamkeit von RJMty19 bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem B-NHL

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnen Sie freiwillig eine ICF und rechnen Sie damit, die anschließende Nachverfolgung abzuschließen.
2. Im Alter von 18 bis 65 Jahren (einschließlich Grenzwerten), unabhängig vom Geschlecht.
3. B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom, das durch Zytologie oder Histopathologie gemäß den Kriterien der WHO 2022 als CD19-positiv diagnostiziert wurde, einschließlich pathologisch bestätigtem (1) diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom, unspezifischer Typ (DLBCL, NOS); (2) follikuläres Lymphom, histopathologisch als Grad 3b (FL3b) eingestuft; (3) follikuläres Lymphom mit diffuser großer B-Zell-Transformation; (4) primäres mediastinales großzelliges B-Zell-Lymphom (PMBCL); (5) hochgradiges B-Zell-Lymphom (HGBCL).

4. Rezidiviertes/refraktäres B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom, sofern eine der folgenden Bedingungen erfüllt ist:

   1. Definition eines Rückfalls: Rückfall nach Erreichen einer Remission (PR und CR) mit Zweitlinien- oder höherwertiger Therapie;

   2. Definition von Feuerfestmaterial:

      • Kein Ansprechen auf Zweitlinien- oder weitere Therapie: Die beste Wirksamkeit der letzten Therapie ist PD oder SD (SD erfordert mindestens 2 Behandlungszyklen);
      • Rezidiv (muss durch Biopsie nachgewiesenes Rezidiv aufweisen) oder Progression innerhalb von 12 Monaten nach der autologen Stammzelltransplantation (ASCT). Bei Salvage-Therapie kein Ansprechen auf die letzte Therapie (SD oder PD).

5. Die Probanden müssen in der Vergangenheit eine angemessene Behandlung erhalten haben, die folgende Behandlungen umfassen sollte:

   1. Monoklonaler Anti-CD20-Antikörper, es sei denn, der Prüfer stellt fest, dass der Tumor CD20-negativ ist;
   2. Chemotherapie mit Anthrazyklin-Medikamenten;
   3. Bei Patienten mit transformiertem follikulärem Lymphom (tFL), die zuvor mit einer Chemotherapie mit follikulärem Lymphom (FL) behandelt wurden und sich in ein DLBCL transformiert haben, ist die Chemotherapie refraktär.
6. ECOG-Leistungsstatus 0 bis 1.

7. Das Vorhandensein einer messbaren Läsion, die eines der folgenden Kriterien erfüllt:

   1. Die lange Achse der Lymphknotenläsion ist länger als 15 mm (die kurze Achse ist messbar);
   2. Die langen und kurzen Achsen der Extralymphknotenläsion sind mehr als 10 mm lang.

8. ALaborergebnisse innerhalb von 7 Tagen vor der Lymphodepletion müssen die folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Koagulationsfunktion:

      • Aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN);
      • Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5-fache ULN;

   2. Leberfunktion:

      • Glutathionaminotransferase (AST) ≤ 5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN);
      • Glutamische Aminotransferase (ALT) ≤ 5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN);
      • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache ULN, es sei denn, der Proband hat ein Gilbert-Syndrom dokumentiert;
      • Patienten mit Gilbert-Meulengracht-Syndrom mit Gesamtbilirubin ≤ 3,0-fachem ULN und direktem Bilirubin ≤ 1,5-fachem ULN können eingeschlossen werden.

   3. Nierenfunktion:

      • Serumkreatinin ≤ 1,5-faches ULN oder eine Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min;

   4. Komplettes Blutbild (Keine Bluttransfusionsbehandlung innerhalb von 7 Tagen vor der Untersuchung erhalten):

      • Hämoglobin ≥ 80 g/L;
      • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L;
      • Eine Thrombozytenzahl ≥ 50 x 10^9/L;

   5. Herz-Lungen-Funktion:

      • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 %;
      • Sauerstoffsättigung ≥ 91 %;

9. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter sollte während des Screening-Zeitraums ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen. Alle männlichen und weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, für mindestens sechs Monate vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zum Ende der Zellinfusion eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Weibliche Probanden ohne gebärfähiges Potenzial (die mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen) werden im Folgenden beschrieben:

   1. sich einer Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen haben;
   2. ärztlich anerkanntes Eierstockversagen;
   3. Medizinisch anerkannt als postmenopausal (mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate Menopause ohne pathologische oder physiologische Ursache).

Ausschlusskriterien:

1. Andere bösartige Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Basalzell- oder Plattenepithelzell-Hautkrebs, postradikalem lokalisiertem Prostatakrebs, postradikalem Duktalkarzinom in situ und postradikalem Schilddrüsenkrebs
2. Jede instabile systemische Erkrankung: einschließlich, aber nicht beschränkt auf, aktive Infektion (außer lokaler Infektion), instabile Angina pectoris, zerebrovaskulärer Unfall oder vorübergehende Ischämie (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), Myokardinfarkt ( innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association, refraktäre Hypertonie (refraktäre Hypertonie ist definiert als Blutdruck, der nach > 1 Monat einigermaßen verträglicher Behandlung mit ≥ 3 blutdrucksenkenden Arzneimitteln (einschließlich Diuretika) nicht den Normalwert erreicht hat ) in angemessenen Dosen, basierend auf einer Verbesserung des Lebensstils oder einem Blutdruck, der mit ≥4 blutdrucksenkenden Arzneimitteln nicht wirksam kontrolliert werden kann), schwere Herzrhythmusstörungen, die eine pharmakologische Behandlung erfordern, Leberarrhythmien, Lebererkrankungen, Nierenerkrankungen oder Stoffwechselstörungen.
3. Patienten mit B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom mit aktiver Invasion des Zentralnervensystems.
4. Patienten mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) und peripherem Blut-Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Titern, die nicht im normalen Referenzbereich liegen, positivem Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper und peripherem Blut-HCV-RNA, positiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder positiv für die DNA des Cytomegalievirus (CMV) oder positiver Syphilis-Test.
5. Probanden, die vor dem Screening systemische Steroide erhalten und nach Einschätzung des Prüfarztes während des Behandlungszeitraums eine Langzeitbehandlung mit systemischen Steroiden benötigen (außer bei inhalativer oder topischer Anwendung).
6. Vorherige Organtransplantation oder Vorbereitung auf eine Organtransplantation (außer hämatopoetische Stammzelltransplantation).
7. Personen mit akuter/chronischer Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD).
8. Die Patienten haben innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening eine hämatopoetische Stammzelltransplantation erhalten.
9. Aktive neurologische Autoimmun- oder Entzündungserkrankungen (z.B. Guillain-Barre-Syndrom (GBS), Amyotrophe Lateralsklerose (ALS)).
10. Klinisch bedeutsame aktive zerebrovaskuläre Erkrankungen (wie z. B. Hirnödem, posteriores reversibles Enzephalopathie-Syndrom).
11. Patienten mit einer Lebenserwartung von weniger als 3 Monaten.
12. Die Probanden haben innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening an anderen interventionellen klinischen Studien teilgenommen.
13. Sie haben innerhalb von 6 Wochen vor der Lymphodepletion einen abgeschwächten Lebendimpfstoff erhalten.
14. Die Probanden haben Kontraindikationen oder Überempfindlichkeitsreaktionen gegenüber Fludarabin, Cyclophosphamid, Etoposid, Tocilizumab, dem Prüfpräparat und seinen Inhaltsstoffen.
15. Bleiben Sie innerhalb der Auswaschphase anderer Antitumorbehandlungen vor der Lymphodepletion.
16. Patienten, die nach Einschätzung des Prüfarztes und/oder nach klinischen Kriterien eine Kontraindikation für eines der Studienverfahren haben oder an anderen Erkrankungen leiden, die sie einem inakzeptablen Risiko aussetzen könnten.