En undersøgelse af tolerabilitet, sikkerhed og effektivitet af RJMty19 i forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær B-NHL

Inklusionskriterier:

1. Underskriv frivilligt en ICF og forvent at gennemføre den efterfølgende opfølgning.
2. I alderen 18 til 65 år (inklusive cut-offs), uanset køn.
3. B-celle non-Hodgkins lymfom diagnosticeret som CD19-positiv ved cytologi eller histopatologi i henhold til WHO 2022 kriterier, herunder patologisk bekræftet (1) diffust storcellet B-celle lymfom, ikke-specifik type (DLBCL, NOS); (2) follikulært lymfom histopatologisk gradueret som grad 3b (FL3b); (3) follikulært lymfom med diffus stor B-celle transformation; (4) primært mediastinalt stort B-celle lymfom (PMBCL); (5) højgradigt B-celle lymfom (HGBCL).

4. Recidiverende/refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom, forudsat at en af ​​følgende betingelser er opfyldt:

   1. Definition af tilbagefald: Tilbagefald efter opnåelse af remission (PR og CR) med andenlinje eller højere terapi;

   2. Definition af ildfast:

      • Intet respons på andenlinjebehandling eller mere: Den bedste effekt af sidste behandling er PD eller SD (SD kræver mindst 2 behandlingscyklusser);
      • Recidiv (skal have biopsi-bevist tilbagefald) eller progression inden for 12 måneder efter autolog stamcelletransplantation (ASCT). Ved redningsbehandling, ingen respons på sidste behandling (SD eller PD).

5. Forsøgspersoner skal have modtaget tilstrækkelig behandling tidligere, som bør omfatte følgende behandlinger:

   1. Anti-CD20 monoklonalt antistof, medmindre investigator fastslår, at tumoren er CD20 negativ;
   2. Kemoterapi indeholdende antracyklinlægemidler;
   3. For forsøgspersoner med transformeret follikulært lymfom (tFL), som tidligere er blevet behandlet med follikulært lymfom (FL) kemoterapi og med transformation til DLBCL, viser refraktære over for kemoterapi.
6. ECOG-ydelsesstatus 0 til 1.

7. Tilstedeværelsen af ​​en målbar læsion, der opfylder et af følgende kriterier:

   1. Den lange akse af lymfeknudelæsionen overstiger 15 mm i længden (den korte akse er målbar);
   2. De lange og korte akser af ekstralymfeknudelæsionen overstiger 10 mm i længden.

8. ALaboratorieresultater inden for 7 dage før lymfodepletion skal opfylde følgende kriterier:

   1. Koagulationsfunktion:

      • Aktiveret partiel tromboplastintid ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN);
      • Protrombintid (PT) ≤ 1,5 gange ULN;

   2. Leverfunktion:

      • Glutathionaminotransferase (AST) ≤ 5 gange den øvre grænse for normal (ULN);
      • Glutaminisk aminotransferase (ALT) ≤ 5 gange den øvre grænse for normal (ULN);
      • Total bilirubin ≤ 1,5 gange ULN, medmindre forsøgspersonen har dokumenteret Gilbert syndrom;
      • Individer med Gilbert-Meulengracht syndrom med total bilirubin ≤ 3,0 gange ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 gange ULN kan inkluderes.

   3. Nyrefunktion:

      • Serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN eller en kreatininclearance ≥ 60 ml/min;

   4. Fuldstændig blodtælling (Ingen blodtransfusionsbehandling modtaget inden for 7 dage før undersøgelse):

      • Hæmoglobin ≥ 80 g/L;
      • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L;
      • Et blodpladetal ≥ 50 x 10^9/L;

   5. Hjerte-lungefunktion:

      • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45%;
      • Iltmætning ≥ 91 %;

9. Kvindelige forsøgspersoner med den fødedygtige alder bør have en negativ graviditetstest i screeningsperioden. Alle mandlige og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode i mindst seks måneder fra det tidspunkt, hvor de underskriver den informerede samtykkeerklæring, indtil celleinfusionens afslutning. Kvindelige forsøgspersoner uden den fødedygtige alder (der opfylder mindst 1 af følgende kriterier) er beskrevet nedenfor:

   1. Har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi;
   2. Medicinsk anerkendt ovariesvigt;
   3. Medicinsk anerkendt som postmenopausal (mindst 12 på hinanden følgende måneders overgangsalder uden patologisk eller fysiologisk årsag).

Ekskluderingskriterier:

1. Andre maligniteter inden for 5 år før screening, undtagen tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, basalcelle- eller pladeepitelcellehudkræft, postradikal lokaliseret prostatacancer, postradikalt duktalt karcinom in situ og postradikal cancer i skjoldbruskkirtlen
2. Enhver ustabil systemisk sygdom: inklusive men ikke begrænset til aktiv infektion (bortset fra lokal infektion), ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmi (inden for 6 måneder før screening), myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før screening), myokardieinfarkt ( inden for 6 måneder før screening), New York Heart Association klasse III eller IV hjerteinsufficiens, refraktær hypertension (refraktær hypertension er defineret som blodtryk, der ikke har nået standarden efter >1 måneds rimelig tolerabel behandling med ≥3 antihypertensiva (inklusive diuretika) ) ved passende doser baseret på livsstilsforbedring eller blodtryk, der ikke kontrolleres effektivt med ≥4 antihypertensiva), alvorlige hjertearytmier, der kræver farmakologisk behandling, leverarytmier, leversygdomme, nyresygdomme eller stofskiftesygdomme.
3. Patienter med B-celle non-Hodgkins lymfom med aktiv centralnervesysteminvasion.
4. Patienter med positivt hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) og perifert blod hepatitis B-virus (HBV) DNA-titere, der ikke ligger inden for det normale referenceområde, positivt hepatitis C-virus (HCV) antistof og HCV RNA fra perifert blod, positiv for human immundefektvirus (HIV), eller positiv for cytomegalovirus (CMV) DNA eller positiv syfilistest.
5. Forsøgspersoner, der får systemiske steroider før screening, og som af investigator vurderes at have behov for langtidsbehandling med systemiske steroider i behandlingsperioden (undtagen til inhaleret eller topisk brug).
6. Tidligere organtransplantation eller forberedelse til organtransplantation (undtagen hæmatopoietisk stamcelletransplantation).
7. Personer med akut/kronisk Graft-vs-Host Disease (GvHD).
8. Patienter har modtaget en hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 2 måneder før screening.
9. Aktive neurologiske autoimmune eller inflammatoriske sygdomme (f. Guillain-Barre Syndrom (GBS), Amyotrofisk lateral sklerose (ALS)).
10. Klinisk signifikante aktive cerebrovaskulære sygdomme (såsom cerebralt ødem, posteriort reversibelt encefalopatisyndrom).
11. Patienter med en forventet levetid på mindre end 3 måneder.
12. Forsøgspersoner har deltaget i andre interventionelle kliniske undersøgelser inden for 3 måneder før screening.
13. Modtog svækket levende vaccine inden for 6 uger før lymfodepletion.
14. Forsøgspersonerne har kontraindikationer eller overfølsomhedsreaktioner over for fludarabin, cyclophosphamid, etoposid, tocilizumab, forsøgsprodukt og dets ingredienser.
15. Forbliver inden for udvaskningsperioden for andre antitumorbehandlinger før lymfodepletion.
16. Patienter, som efter investigators vurdering og/eller kliniske kriterier har en kontraindikation for nogen af ​​undersøgelsesprocedurerne eller har andre medicinske tilstande, der kan bringe dem i uacceptabel risiko.