Az RJMty19 tolerálhatósági, biztonságossági és hatékonysági vizsgálata kiújult vagy refrakter B-NHL-ben szenvedő alanyokon

Bevételi kritériumok:

1. Önként írjon alá egy ICF-et, és várja el a későbbi nyomon követés befejezését.
2. 18 és 65 év közöttiek (beleértve a korhatárt is), nemre való tekintet nélkül.
3. B-sejtes non-Hodgkin limfóma, amelyet citológiai vagy kórszövettani vizsgálattal CD19-pozitívnak diagnosztizáltak a WHO 2022 kritériumai szerint, beleértve a patológiásan igazolt (1) diffúz nagy B-sejtes limfómát, nem specifikus típus (DLBCL, NOS); (2) follikuláris limfóma hisztopatológiailag 3b fokozatú (FL3b); (3) follikuláris limfóma diffúz nagy B-sejtes transzformációval; (4) primer mediastinalis nagy B-sejtes limfóma (PMBCL); (5) magas fokú B-sejtes limfóma (HGBCL).

4. Relapszusos/refrakter B-sejtes non-Hodgkin limfóma, feltéve, hogy az alábbi feltételek valamelyike ​​teljesül:

   1. A relapszus definíciója: Relapszus a remisszió (PR és CR) elérése után, második vonalbeli vagy magasabb terápiával;

   2. A tűzálló definíció:

      • Nincs válasz a második vonalbeli vagy több terápiára: Az utolsó terápia legjobb hatékonysága a PD vagy SD (az SD legalább 2 kezelési ciklust igényel);
      • Kiújulás (biopsziával igazolt kiújulásnak kell lennie) vagy progresszió az autológ őssejt-transzplantációt (ASCT) követő 12 hónapon belül. Ha mentőterápia, nincs válasz az utolsó terápiára (SD vagy PD).

5. Az alanyoknak a múltban megfelelő kezelésben kell részesülniük, amely a következő kezeléseket tartalmazza:

   1. Anti-CD20 monoklonális antitest, kivéve, ha a vizsgáló megállapítja, hogy a daganat CD20 negatív;
   2. Antraciklint tartalmazó kemoterápia;
   3. Azoknál a transzformált follikuláris limfómában (tFL) szenvedő betegeknél, akiket korábban follikuláris limfóma (FL) kemoterápiával kezeltek, és DLBCL-re transzformáltak, a kemoterápiára nem reagálnak.
6. ECOG teljesítmény állapota 0-tól 1-ig.

7. Mérhető elváltozás jelenléte, amely megfelel az alábbi kritériumok egyikének:

   1. A nyirokcsomó-elváltozás hosszú tengelye meghaladja a 15 mm-t (a rövid tengely mérhető);
   2. Az extralymph node lézió hosszú és rövid tengelye meghaladja a 10 mm-t.

8. A Lymphodepletion előtti 7 napon belüli laboratóriumi eredményeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

   1. Koagulációs funkció:

      • Az aktivált parciális tromboplasztin idő ≤ a normál felső határának (ULN) 1,5-szerese;
      • A protrombin idő (PT) ≤ a ULN 1,5-szerese;

   2. Máj funkció:

      • Glutation-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának (ULN) ≤ 5-szöröse;
      • Glutamin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának (ULN) ≤ 5-szöröse;
      • Az összbilirubin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese, kivéve, ha az alany dokumentált Gilbert-szindrómát;
      • A Gilbert-Meulengracht-szindrómában szenvedő alanyok, akiknél a teljes bilirubin ≤ 3,0-szerese a normálérték felső határának és a direkt bilirubinszint ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának, beszámíthatók.

   3. Vesefunkció:

      • A szérum kreatinin ≤ a ULN 1,5-szerese vagy a kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc;

   4. Teljes vérkép (a vizsgálatot megelőző 7 napon belül nem kapott vérátömlesztést):

      • Hemoglobin ≥ 80 g/L;
      • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L;
      • A vérlemezkeszám ≥ 50 x 10^9/l;

   5. Kardiopulmonális funkció:

      • Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 45%;
      • Oxigéntelítettség ≥ 91%;

9. A fogamzóképes korú női alanyok terhességi tesztje negatív legyen a szűrési időszak alatt. Minden fogamzóképes férfi és női alanynak bele kell egyeznie a hatékony fogamzásgátlási módszer használatába legalább hat hónapig a beleegyező nyilatkozat aláírásától számítva a sejtinfúzió végéig. Az alábbiakban ismertetjük a fogamzóképes korú női alanyokat (a következő kritériumok közül legalább egynek megfelelnek):

   1. méheltávolításon vagy kétoldali peteeltávolításon esett át;
   2. Orvosilag elismert petefészek-elégtelenség;
   3. Orvosilag posztmenopauzálisnak minősül (legalább 12 egymást követő hónapos menopauza kóros vagy fiziológiai ok nélkül).

Kizárási kritériumok:

1. Egyéb rosszindulatú daganatok a szűrést megelőző 5 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyakrák, bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, radikálisan lokalizált prosztatarák, posztradikális ductalis karcinóma in situ és poszt-radikális pajzsmirigyrák
2. Bármilyen instabil szisztémás betegség: beleértve, de nem kizárólagosan az aktív fertőzést (kivéve a helyi fertőzést), az instabil anginát, az agyi érkatasztrófát vagy az átmeneti ischaemiát (a szűrést megelőző 6 hónapon belül), a szívizominfarktust (a szűrést megelőző 6 hónapon belül), a szívizominfarktust a szűrést megelőző 6 hónapon belül), New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség, refrakter magas vérnyomás (refrakter hipertónia olyan vérnyomás, amely több mint 1 hónapos ésszerűen tolerálható, ≥3 vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel (beleértve a diuretikumokat is) végzett kezelés után nem érte el a standardot. ) megfelelő adagokban, az életmódjavítás vagy a 4-nél több vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel nem hatékonyan szabályozható vérnyomás alapján), súlyos, gyógyszeres kezelést igénylő szívritmuszavarok, májritmuszavarok, májbetegségek, vesebetegségek vagy anyagcsere-rendellenességek.
3. B-sejtes non-Hodgkin limfómában szenvedő betegek aktív központi idegrendszeri invázióval.
4. Pozitív hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) vagy hepatitis B magantitest (HBcAb) és perifériás vér hepatitis B vírus (HBV) DNS-titere a normál referenciatartományon kívül, pozitív hepatitis C vírus (HCV) antitest és perifériás vér HCV RNS, pozitív humán immundeficiencia vírusra (HIV), vagy pozitív citomegalovírus (CMV) DNS-re, vagy pozitív szifilisz teszt.
5. Azok az alanyok, akik a szűrés előtt szisztémás szteroidokat kapnak, és akikről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a kezelés időtartama alatt hosszú távú szisztémás szteroid kezelésre van szükség (kivéve az inhalációs vagy helyi alkalmazást).
6. Korábbi szervátültetés vagy szervátültetésre való felkészülés (kivéve a vérképző őssejt-transzplantációt).
7. Akut/krónikus graft vs-host betegségben (GvHD) szenvedő személyek.
8. A betegek a szűrést megelőző 2 hónapon belül vérképző őssejt-transzplantáción estek át.
9. Aktív neurológiai autoimmun vagy gyulladásos betegségek (pl. Guillain-Barre szindróma (GBS), amiotrófiás laterális szklerózis (ALS)).
10. Klinikailag jelentős aktív cerebrovaszkuláris betegségek (például agyödéma, posterior reverzibilis encephalopathia szindróma).
11. 3 hónapnál rövidebb várható élettartamú betegek.
12. Az alanyok a szűrést megelőző 3 hónapon belül más intervenciós klinikai vizsgálatokban vettek részt.
13. Gyengített élő vakcinát kapott 6 héten belül a limfodepléció előtt.
14. Az alanyok ellenjavallatokkal vagy túlérzékenységi reakciókkal rendelkeznek a fludarabinnal, ciklofoszfamiddal, etopoziddal, tocilizumabbal, vizsgálati készítményrel és összetevőivel szemben.
15. A limfodepléciót megelőző egyéb daganatellenes kezelések kimosási időszakán belül marad.
16. Azok a betegek, akiknél a vizsgáló megítélése és/vagy klinikai kritériumai szerint ellenjavallt bármely vizsgálati eljárás, vagy olyan egészségügyi állapotuk van, amely elfogadhatatlan kockázatnak teheti ki őket.