En tolerabilitets-, säkerhets- och effektivitetsstudie av RJMty19 i försökspersoner med återfall eller refraktär B-NHL

Inklusionskriterier:

1. Underteckna frivilligt en ICF och förvänta dig att slutföra den efterföljande uppföljningen.
2. Åldern 18 till 65 år (inklusive cut-offs), oavsett kön.
3. B-cells non-Hodgkins lymfom diagnostiserat som CD19-positivt genom cytologi eller histopatologi enligt WHO 2022-kriterier, inklusive patologiskt bekräftat (1) diffust stort B-cellslymfom, icke-specifik typ (DLBCL, NOS); (2) follikulärt lymfom histopatologiskt graderat som grad 3b (FL3b); (3) follikulärt lymfom med diffus stor B-cellstransformation; (4) primärt mediastinalt stort B-cellslymfom (PMBCL); (5) höggradigt B-cellslymfom (HGBCL).

4. Återfall/refraktär B-cell non-Hodgkins lymfom, förutsatt att ett av följande villkor är uppfyllt:

   1. Definition av återfall: Återfall efter att ha uppnått remission (PR och CR) med andra linjens eller högre terapi;

   2. Definition av eldfast:

      • Inget svar på andra linjens eller fler behandlingar: Den bästa effekten av den senaste behandlingen är PD eller SD (SD kräver minst 2 behandlingscykler);
      • Återfall (måste ha biopsibevisat återfall) eller progression inom 12 månader efter autolog stamcellstransplantation (ASCT). Om räddningsterapi, inget svar på den senaste behandlingen (SD eller PD).

5. Försökspersoner måste ha fått adekvat behandling tidigare, vilket bör inkludera följande behandlingar:

   1. Anti-CD20 monoklonal antikropp, såvida inte utredaren fastställer att tumören är CD20-negativ;
   2. Kemoterapi innehållande antracyklinläkemedel;
   3. För försökspersoner med transformerat follikulärt lymfom (tFL) som tidigare har behandlats med follikulärt lymfom (FL) kemoterapi och med transformation till DLBCL visar refraktär mot kemoterapi.
6. ECOG-prestandastatus 0 till 1.

7. Förekomsten av en mätbar lesion som uppfyller ett av följande kriterier:

   1. Den långa axeln av lymfkörtelskadan överstiger 15 mm i längd (den korta axeln är mätbar);
   2. De långa och korta axlarna av extralymfkörtelskadan överstiger 10 mm i längd.

8. ALaboratorieresultat inom 7 dagar före lymfodpletion måste uppfylla följande kriterier:

   1. Koagulationsfunktion:

      • Aktiverad partiell tromboplastintid ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN);
      • Protrombintid (PT) ≤ 1,5 gånger ULN;

   2. Leverfunktion:

      • Glutationaminotransferas (AST) ≤ 5 gånger den övre normalgränsen (ULN);
      • Glutaminiskt aminotransferas (ALT) ≤ 5 gånger den övre normalgränsen (ULN);
      • Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger ULN, om inte patienten har dokumenterat Gilberts syndrom;
      • Patienter med Gilbert-Meulengrachts syndrom med totalt bilirubin ≤ 3,0 gånger ULN och direkt bilirubin ≤ 1,5 gånger ULN kan inkluderas.

   3. Njurfunktion:

      • Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger ULN eller ett kreatininclearance ≥ 60 ml/min;

   4. Fullständigt blodvärde (ingen blodtransfusionsbehandling erhölls inom 7 dagar före undersökning):

      • Hemoglobin ≥ 80 g/L;
      • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L;
      • Ett trombocytantal ≥ 50 x 10^9/L;

   5. Kardiopulmonell funktion:

      • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 %;
      • Syremättnad ≥ 91 %;

9. Kvinnliga försökspersoner med fertil ålder bör ha ett negativt graviditetstest under screeningsperioden. Alla manliga och kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod i minst sex månader från det att de undertecknar formuläret för informerat samtycke till slutet av cellinfusionen. Kvinnliga försökspersoner utan fertil ålder (uppfyller minst ett av följande kriterier) beskrivs nedan:

   1. Har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi;
   2. Medicinskt erkänd ovariesvikt;
   3. Medicinskt erkänd som postmenopausal (minst 12 månader i följd av klimakteriet utan patologisk eller fysiologisk orsak).

Exklusions kriterier:

1. Andra maligniteter inom 5 år före screening, förutom adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, basalcells- eller skivepitelcellshudcancer, postradikal lokaliserad prostatacancer, postradikalt duktalt karcinom in situ och postradikal sköldkörtelcancer
2. Alla instabila systemsjukdomar: inklusive men inte begränsat till aktiv infektion (annat än lokal infektion), instabil angina, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemi (inom 6 månader före screening), hjärtinfarkt (inom 6 månader före screening), hjärtinfarkt ( inom 6 månader före screening), New York Heart Association klass III eller IV hjärtinsufficiens, refraktär hypertoni (refraktär hypertoni definieras som blodtryck som inte har nått standard efter >1 månads någorlunda tolerabel behandling med ≥3 antihypertensiva läkemedel (inklusive diuretika) ) vid adekvata doser baserat på livsstilsförbättring eller blodtryck som inte kontrolleras effektivt med ≥4 antihypertensiva läkemedel), allvarliga hjärtarytmier som kräver farmakologisk behandling, leverarytmier, leversjukdomar, njursjukdomar eller metabola störningar.
3. Patienter med B-cells non-Hodgkins lymfom med aktiv invasion av centrala nervsystemet.
4. Patienter med positivt hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) och perifert blod hepatit B-virus (HBV) DNA-titrar som inte ligger inom det normala referensintervallet, positiv hepatit C-virus (HCV) antikropp och HCV RNA från perifert blod, positiv för humant immunbristvirus (HIV), eller positivt för cytomegalovirus (CMV) DNA, eller positivt syfilistest.
5. Patienter som får systemiska steroider före screening och som av utredaren bedöms behöva långtidsbehandling med systemiska steroider under behandlingsperioden (förutom för inhalerad eller lokal användning).
6. Tidigare organtransplantation eller förberedelse för organtransplantation (förutom för hematopoetisk stamcellstransplantation).
7. Personer med akut/kronisk Graft-vs-Host Disease (GvHD).
8. Patienter har fått en hematopoetisk stamcellstransplantation inom 2 månader före screening.
9. Aktiva neurologiska autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar (t. Guillain-Barre syndrom (GBS), amyotrofisk lateralskleros (ALS)).
10. Kliniskt signifikanta aktiva cerebrovaskulära sjukdomar (såsom cerebralt ödem, posteriort reversibelt encefalopatisyndrom).
11. Patienter med en förväntad livslängd på mindre än 3 månader.
12. Försökspersoner har deltagit i andra interventionella kliniska studier inom 3 månader före screening.
13. Fick försvagat levande vaccin inom 6 veckor före lymfodpletion.
14. Försökspersonerna har kontraindikationer eller överkänslighetsreaktioner mot fludarabin, cyklofosfamid, etoposid, tocilizumab, prövningsprodukt och dess ingredienser.
15. Återstår inom uttvättningsperioden för andra antitumörbehandlingar före lymfodpletion.
16. Patienter som enligt utredarens bedömning och/eller kliniska kriterier har en kontraindikation mot någon av studieprocedurerna eller har andra medicinska tillstånd som kan utsätta dem för en oacceptabel risk.