Een onderzoek naar verdraagbaarheid, veiligheid en werkzaamheid van RJMty19 bij proefpersonen met recidiverende of refractaire B-NHL

Inclusiecriteria:

1. Onderteken vrijwillig een ICF en verwacht de daaropvolgende follow-up te voltooien.
2. Van 18 tot 65 jaar (inclusief grenswaarden), ongeacht geslacht.
3. B-cel non-Hodgkin-lymfoom gediagnosticeerd als CD19-positief door cytologie of histopathologie volgens de WHO 2022-criteria, waaronder pathologisch bevestigd (1) diffuus grootcellig B-cellymfoom, niet-specifiek type (DLBCL, NOS); (2) folliculair lymfoom histopathologisch geclassificeerd als graad 3b (FL3b); (3) folliculair lymfoom met diffuse grote B-celtransformatie; (4) primair mediastinaal grootcellig B-cellymfoom (PMBCL); (5) hooggradig B-cellymfoom (HGBCL).

4. Recidiverend/refractair B-cel non-Hodgkin-lymfoom, op voorwaarde dat aan een van de volgende voorwaarden wordt voldaan:

   1. Definitie van terugval: Terugval na het bereiken van remissie (PR en CR) met tweedelijns- of hogere therapie;

   2. Definitie van vuurvast:

      • Geen reactie op tweedelijnstherapie of meer therapie: De beste werkzaamheid van de laatste therapie is PD of SD (SD vereist minimaal 2 behandelingscycli);
      • Herhaling (er moet een door biopsie bewezen herhaling zijn) of progressie binnen 12 maanden na autologe stamceltransplantatie (ASCT). Als er sprake is van reddingstherapie, geen reactie op de laatste therapie (SD of PD).

5. De proefpersonen moeten in het verleden een adequate behandeling hebben gekregen, die de volgende behandelingen moet omvatten:

   1. Monoklonaal anti-CD20-antilichaam, tenzij de onderzoeker vaststelt dat de tumor CD20-negatief is;
   2. Chemotherapie die antracyclinegeneesmiddelen bevat;
   3. Bij proefpersonen met getransformeerd folliculair lymfoom (tFL) die eerder zijn behandeld met chemotherapie voor folliculair lymfoom (FL) en die zijn getransformeerd naar DLBCL, zijn ze ongevoelig voor chemotherapie.
6. ECOG-prestatiestatus 0 tot 1.

7. De aanwezigheid van een meetbare laesie die aan een van de volgende criteria voldoet:

   1. De lange as van de lymfeklierlaesie is langer dan 15 mm (de korte as is meetbaar);
   2. De lange en korte assen van de extralymfeklierlaesie zijn langer dan 10 mm.

8. Laboratoriumresultaten binnen 7 dagen vóór lymfodendepletie moeten aan de volgende criteria voldoen:

   1. Stollingsfunctie:

      • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN);
      • Protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 keer ULN;

   2. Lever functie:

      • Glutathionaminotransferase (ASAT) ≤ 5 keer de bovengrens van normaal (ULN);
      • Glutamineaminotransferase (ALT) ≤ 5 keer de bovengrens van normaal (ULN);
      • Totaal bilirubine ≤ 1,5 maal ULN, tenzij de proefpersoon het Gilbert-syndroom heeft gedocumenteerd;
      • Personen met het Gilbert-Meulengrachtsyndroom met totaal bilirubine ≤ 3,0 maal ULN en direct bilirubine ≤ 1,5 maal ULN kunnen in aanmerking komen.

   3. Nierfunctie:

      • Serumcreatinine ≤ 1,5 maal ULN of een creatinineklaring ≥ 60 ml/min;

   4. Volledig bloedbeeld (geen bloedtransfusiebehandeling ontvangen binnen 7 dagen voorafgaand aan het onderzoek):

      • Hemoglobine ≥ 80 g/l;
      • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l;
      • Een aantal bloedplaatjes ≥ 50 x 10^9/l;

   5. Cardiopulmonale functie:

      • Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 45%;
      • Zuurstofverzadiging ≥ 91%;

9. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten tijdens de screeningsperiode een negatieve zwangerschapstest ondergaan. Alle mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode gedurende ten minste zes maanden vanaf het moment dat zij het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen tot het einde van de celinfusie. Hieronder worden vrouwelijke proefpersonen beschreven die niet zwanger kunnen worden (die aan ten minste 1 van de volgende criteria voldoen):

   1. Een hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan;
   2. Medisch erkend ovariumfalen;
   3. Medisch erkend als postmenopauze (minstens 12 opeenvolgende maanden menopauze zonder pathologische of fysiologische oorzaak).

Uitsluitingscriteria:

1. Andere maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, met uitzondering van adequaat behandeld carcinoom in situ van de baarmoederhals, basaalcel- of plaveiselepitheelcelkanker van de huid, postradicaal gelokaliseerde prostaatkanker, postradicaal ductaal carcinoom in situ en postradicale schildklierkanker
2. Elke onstabiele systemische ziekte: inclusief maar niet beperkt tot actieve infectie (anders dan lokale infectie), instabiele angina, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemie (binnen 6 maanden voorafgaand aan screening), myocardinfarct (binnen 6 maanden voorafgaand aan screening), myocardinfarct ( binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening), hartinsufficiëntie van New York Heart Association klasse III of IV, refractaire hypertensie (refractaire hypertensie wordt gedefinieerd als de bloeddruk die de standaard nog niet heeft bereikt na >1 maand redelijkerwijs verdraagbare behandeling met ≥3 antihypertensiva (waaronder diuretica). ) bij adequate doses op basis van verbetering van de levensstijl of bloeddruk die niet effectief onder controle kan worden gehouden met ≥4 antihypertensiva), ernstige hartritmestoornissen die farmacologische behandeling vereisen, leverritmestoornissen, leverziekten, nierziekten of stofwisselingsstoornissen.
3. Patiënten met B-cel non-Hodgkin-lymfoom met actieve invasie van het centrale zenuwstelsel.
4. Patiënten met een positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of een hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) en DNA-titers van het perifere bloedhepatitis B-virus (HBV) die niet binnen het normale referentiebereik vallen, positieve antistoffen tegen het hepatitis C-virus (HCV) en HCV-RNA in perifeer bloed, positief voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of positief voor cytomegalovirus (CMV) DNA, of positieve syfilistest.
5. Proefpersonen die vóór de screening systemische steroïden krijgen en van wie de onderzoeker oordeelt dat ze tijdens de behandelingsperiode een langdurige behandeling met systemische steroïden nodig hebben (behalve bij inhalatie of plaatselijk gebruik).
6. Eerdere orgaantransplantatie of voorbereiding op een orgaantransplantatie (behalve hematopoëtische stamceltransplantatie).
7. Personen met acute/chronische Graft-vs-Host-ziekte (GvHD).
8. Patiënten hebben binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening een hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan.
9. Actieve neurologische auto-immuun- of ontstekingsziekten (bijv. Guillain-Barre-syndroom (GBS), Amyotrofische laterale sclerose (ALS)).
10. Klinisch significante actieve cerebrovasculaire ziekten (zoals hersenoedeem, posterieur reversibel encefalopathiesyndroom).
11. Patiënten met een levensverwachting van minder dan 3 maanden.
12. Proefpersonen hebben binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening deelgenomen aan andere interventionele klinische onderzoeken.
13. Ontvangen verzwakt levend vaccin binnen 6 weken voorafgaand aan lymfedepletie.
14. De proefpersonen hebben contra-indicaties of overgevoeligheidsreacties op fludarabine, cyclofosfamide, etoposide, tocilizumab, het onderzoeksproduct en de ingrediënten ervan.
15. Het binnen de wash-outperiode van andere antitumorbehandelingen vóór lymfodepletie blijven.
16. Patiënten die, naar het oordeel van de onderzoeker en/of klinische criteria, een contra-indicatie hebben voor een van de onderzoeksprocedures of die andere medische aandoeningen hebben waardoor ze een onaanvaardbaar risico kunnen lopen.