肝移植後の早期タクロリムス濃度および術後急性腎障害に対するドナーCYP3A5遺伝子多型の影響の解析

タクロリムスは、肝移植後の拒絶反応の予防と治療に最も一般的に使用される免疫抑制剤です。 しかし、その治療範囲は狭く、薬物動態の個人差は大きく、通常の投与量は体重に応じて決まり、場合によっては低用量で患者の移植片拒絶反応を引き起こしたり、高用量で感染症や肝臓、腎臓の毒性、その他の副作用を引き起こしたりすることがあります。 さらに、従来の薬物検査はタクロリムスの有効性を完全に反映することができず、遅れ、経験、消極性という欠点があります。 FK506 は、肝臓および腸で主にチトクロム P450 メンバー 3A5 によって代謝されます。 CYP3A5*3 は、CYP3A5 の発現レベルを決定する最も重要な因子です。 この変異は変動するせん断を引き起こし、不安定なタンパク質を生成する可能性があるため、CYP3A5*3/*3 遺伝子を保有する患者は CYP3A5 を発現しません。 急性腎障害は肝移植後によく見られる重要な合併症です。 臓器保存、手術技術、免疫抑制プロトコルの最近の進歩にもかかわらず、同所性肝移植後の AKI の発生率は依然として高いままです。 AKI は、同所性肝移植レシピエントの短期および長期の予後の両方に重大な影響を与えます。 研究によると、AKIを伴う同所性肝移植レシピエントは、AKIを持たないレシピエントに比べ、術後28日および1年時点での入院死亡率が有意に高いことが示されている。 本研究では、ドナーおよびレシピエントのCYP3A5遺伝子多型とタクロリムス濃度の関係を調査し、肝移植後の急性腎障害に対するドナーおよびレシピエントのCYP3A5遺伝子多型とタクロリムス濃度の影響を検討した。 患者への遺伝子指向性タクロリムスの個別投与に関するガイダンスを提供し、肝移植患者における術後急性腎障害の予防と軽減の基礎を提供する。