Анализ влияния полиморфизма донорского гена CYP3A5 на раннюю концентрацию такролимуса и послеоперационное острое повреждение почек после трансплантации печени

Такролимус является наиболее часто используемым иммунодепрессантом для профилактики и лечения отторжения после трансплантации печени. Однако окно его лечения узко, фармакокинетические индивидуальные различия велики, обычная доза зависит от массы тела, иногда низкая доза вызывает отторжение трансплантата у пациентов, а высокая доза приводит к инфекции, токсичности для печени и почек и другим побочным реакциям. Более того, традиционное тестирование лекарств не может полностью отразить эффективность такролимуса, и у него есть недостатки: отставание, опыт и пассивность. FK506 метаболизируется преимущественно цитохромом P450, членом 3A5, в печени и кишечнике. CYP3A5*3 является наиболее важным фактором, определяющим уровень экспрессии CYP3A5. Эта мутация может вызывать переменный сдвиг и производить нестабильный белок, поэтому пациенты, несущие ген CYP3A5*3/*3, не экспрессируют CYP3A5. Острое повреждение почек является частым и важным осложнением после трансплантации печени. Несмотря на недавние достижения в области сохранения органов, хирургических методов и протоколов иммуносупрессии, частота ОПП после ортотопической трансплантации печени остается высокой. ОПП оказывает существенное влияние как на краткосрочный, так и на отдаленный прогноз реципиентов ортотопической трансплантации печени. Исследования показали, что у реципиентов ортотопической трансплантации печени с ОПП уровень смертности в больнице, через 28 дней и через 1 год после операции значительно выше, чем у пациентов без ОПП. В этом исследовании изучалась связь между полиморфизмом гена CYP3A5 донора и реципиента и концентрацией такролимуса, а также изучалось влияние полиморфизма гена CYP3A5 донора и реципиента и концентрации такролимуса на острое повреждение почек после трансплантации печени. Предоставить рекомендации по индивидуальному назначению генно-направленного такролимуса пациентам и обеспечить основу для профилактики и уменьшения послеоперационного острого повреждения почек у пациентов с трансплантацией печени.