Analyse der Auswirkung des Spender-CYP3A5-Genpolymorphismus auf die frühe Tacrolimus-Konzentration und die postoperative akute Nierenschädigung nach Lebertransplantation

Tacrolimus ist das am häufigsten verwendete Immunsuppressivum zur Vorbeugung und Behandlung von Abstoßungsreaktionen nach Lebertransplantationen. Das Behandlungsfenster ist jedoch eng, die pharmakokinetischen individuellen Unterschiede sind groß, die Routinedosis richtet sich nach dem Körpergewicht, manchmal führt eine niedrige Dosis zur Transplantatabstoßung des Patienten, oder eine hohe Dosis führt zu Infektionen, Leber- und Nierentoxizität und anderen Nebenwirkungen. Darüber hinaus können herkömmliche Arzneimitteltests die Wirksamkeit von Tacrolimus nicht vollständig widerspiegeln, und es bestehen Mängel hinsichtlich Verzögerung, Erfahrung und Passivität. FK506 wird hauptsächlich durch das Cytochrom-P450-Mitglied 3A5 in der Leber und im Darm metabolisiert. CYP3A5*3 ist der wichtigste Faktor, der das Expressionsniveau von CYP3A5 bestimmt. Diese Mutation kann eine variable Scherung verursachen und instabiles Protein produzieren, sodass Patienten, die das CYP3A5*3/*3-Gen tragen, kein CYP3A5 exprimieren. Eine akute Nierenschädigung ist eine häufige und wichtige Komplikation nach einer Lebertransplantation. Trotz der jüngsten Fortschritte bei der Organerhaltung, chirurgischen Techniken und immunsuppressiven Protokollen bleibt die Inzidenz von AKI nach orthotoper Lebertransplantation hoch. AKI hat einen erheblichen Einfluss sowohl auf die Kurz- als auch auf die Langzeitprognose von Empfängern einer orthotopen Lebertransplantation. Studien haben gezeigt, dass Empfänger einer orthotopen Lebertransplantation mit AKI deutlich höhere Sterblichkeitsraten im Krankenhaus, 28 Tage und 1 Jahr nach der Operation aufweisen als diejenigen ohne AKI. In dieser Studie wurde die Beziehung zwischen dem Polymorphismus des CYP3A5-Gens von Spender und Empfänger und der Tacrolimus-Konzentration untersucht, und es wurde die Auswirkung des Polymorphismus des CYP3A5-Gens von Spender und Empfänger und der Tacrolimus-Konzentration auf eine akute Nierenschädigung nach einer Lebertransplantation untersucht. Bereitstellung von Leitlinien für die individuelle Verabreichung von gengesteuertem Tacrolimus bei Patienten und Bereitstellung einer Grundlage für die Prävention und Reduzierung postoperativer akuter Nierenschäden bei Lebertransplantationspatienten.