Analyse af effekten af ​​donor CYP3A5-genpolymorfi på tidlig tacrolimuskoncentration og postoperativ akut nyreskade efter levertransplantation

Tacrolimus er det mest almindeligt anvendte immunsuppressive middel til forebyggelse og behandling af afstødning efter levertransplantation. Imidlertid er dets behandlingsvindue snævert, de farmakokinetiske individuelle forskelle er store, rutinedosis i henhold til kropsvægt, nogle gange vil lav dosis forårsage transplantatafstødning af patienter, eller høj dosis vil føre til infektion og lever- og nyretoksicitet og andre bivirkninger. Desuden kan den konventionelle lægemiddeltestning ikke fuldt ud afspejle effekten af ​​tacrolimus, og der er mangler med hensyn til forsinkelse, erfaring og passivitet. FK506 metaboliseres primært af cytochrom P450 medlem 3A5 i leveren og tarmene. CYP3A5*3 er den vigtigste faktor, der bestemmer ekspressionsniveauet af CYP3A5. Denne mutation kan forårsage variabel forskydning og producere ustabilt protein, således at patienter, der bærer CYP3A5*3/*3-genet, ikke udtrykker CYP3A5. Akut nyreskade er en almindelig og vigtig komplikation efter levertransplantation. På trods af de seneste fremskridt inden for organkonservering, kirurgiske teknikker og immunsuppressive protokoller er forekomsten af ​​AKI efter ortotopisk levertransplantation fortsat høj. AKI har en betydelig indvirkning på både kort - og langsigtet prognose for ortotopiske levertransplantationsmodtagere. Undersøgelser har vist, at ortotopiske levertransplantationsmodtagere med AKI har signifikant højere dødelighed på hospitalet, 28 dage og 1 år efter operationen end dem uden AKI. I denne undersøgelse blev forholdet mellem donor og recipient CYP3A5 genpolymorfi og tacrolimus koncentration undersøgt, og effekten af ​​donor og recipient CYP3A5 gen polymorfi og tacrolimus koncentration på akut nyreskade efter levertransplantation blev undersøgt. At give vejledning til individuel administration af gen-styret tacrolimus til patienter, og give grundlag for forebyggelse og reduktion af postoperativ akut nyreskade hos levertransplantationspatienter.