Analyse av effekten av donor CYP3A5-genpolymorfisme på tidlig takrolimuskonsentrasjon og postoperativ akutt nyreskade etter levertransplantasjon

Takrolimus er det mest brukte immunsuppressive midlet for å forebygge og behandle avstøtning etter levertransplantasjon. Imidlertid er behandlingsvinduet smalt, de farmakokinetiske individuelle forskjellene er store, rutinedose i henhold til kroppsvekt, noen ganger vil lav dose forårsake transplantatavstøtning av pasienter, eller høy dose vil føre til infeksjon og lever- og nyretoksisitet og andre bivirkninger. Dessuten kan den konvensjonelle medikamenttestingen ikke fullt ut gjenspeile effekten av takrolimus, og det er mangler med etterslep, erfaring og passivitet. FK506 metaboliseres primært av cytokrom P450 medlem 3A5 i lever og tarm. CYP3A5*3 er den viktigste faktoren som bestemmer ekspresjonsnivået til CYP3A5. Denne mutasjonen kan forårsake variabel skjærkraft og produsere ustabilt protein, slik at pasienter som bærer CYP3A5*3/*3-genet ikke uttrykker CYP3A5. Akutt nyreskade er en vanlig og viktig komplikasjon etter levertransplantasjon. Til tross for nylige fremskritt innen organkonservering, kirurgiske teknikker og immunsuppressive protokoller, er forekomsten av AKI etter ortotopisk levertransplantasjon fortsatt høy. AKI har en betydelig innvirkning på både kort - og langsiktig prognose for ortotopiske levertransplantasjonsmottakere. Studier har vist at ortotopiske levertransplantasjonsmottakere med AKI har signifikant høyere dødelighet på sykehus, 28 dager og 1 år etter operasjonen enn de uten AKI. I denne studien ble sammenhengen mellom donor og mottaker CYP3A5 genpolymorfisme og takrolimuskonsentrasjon undersøkt, og effekten av donor og mottaker CYP3A5 genpolymorfisme og takrolimuskonsentrasjon på akutt nyreskade etter levertransplantasjon ble undersøkt. Å gi veiledning for individuell administrering av genrettet takrolimus hos pasienter, og gi grunnlag for forebygging og reduksjon av postoperativ akutt nyreskade hos levertransplantasjonspasienter.