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간 이식 후 초기 타크로리무스 농도 및 수술 후 급성 신장 손상에 대한 기증자 CYP3A5 유전자 다형성의 영향 분석

2024년 3월 12일 업데이트: Ziqiang Li
타크로리무스는 간 이식 후 거부반응을 예방하고 치료하기 위해 가장 일반적으로 사용되는 면역억제제입니다. 그러나 치료 범위가 좁고 약동학적 개인차가 크며 체중에 따라 일상적으로 투여하며 때로는 저용량으로 인해 환자의 이식 거부가 발생하거나 고용량으로 인해 감염과 간 및 신장 독성 및 기타 부작용이 발생할 수 있습니다. 더욱이, 기존의 약물 검사는 타크로리무스의 효능을 완전히 반영할 수 없으며 지연, 경험 및 수동성의 단점이 있습니다. FK506은 주로 간과 장에서 시토크롬 P450 구성원 3A5에 의해 대사됩니다. CYP3A5*3은 CYP3A5의 발현 수준을 결정하는 가장 중요한 요소입니다. 이 돌연변이는 가변적인 전단을 일으키고 불안정한 단백질을 생성할 수 있으므로 CYP3A5*3/*3 유전자를 보유한 환자는 CYP3A5를 발현하지 않습니다. 급성 신장 손상은 간 이식 후 흔하고 중요한 합병증입니다. 최근 장기 보존, 수술 기술 및 면역억제 프로토콜의 발전에도 불구하고 정위 간 이식 후 AKI 발생률은 여전히 ​​높습니다. AKI는 정위 간 이식 수혜자의 단기 및 장기 예후 모두에 중요한 영향을 미칩니다. 연구에 따르면 AKI가 있는 정위 간 이식 수혜자는 AKI가 없는 환자에 비해 수술 후 28일 및 1년 후 병원 사망률이 상당히 높은 것으로 나타났습니다. 본 연구에서는 기증자와 수혜자의 CYP3A5 유전자 다형성과 타크로리무스 농도의 관계를 조사하고, 간 이식 후 급성 신장 손상에 대한 기증자와 수혜자의 CYP3A5 유전자 다형성과 타크로리무스 농도의 영향을 조사했습니다. 환자에게 유전자 지향 타크로리무스의 개별 투여에 대한 지침을 제공하고 간 이식 환자의 수술 후 급성 신장 손상을 예방하고 감소시키기 위한 기초를 제공합니다.

연구 개요

연구 유형

관찰

등록 (추정된)

60

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Shandong
      • Jinan, Shandong, 중국, 250013
        • The First Affiliated Hospital of Shandong First Medical University (Qianfoshan Hospital)

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 어린이
  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

2022.01~2023.06 천불산병원 중심에서 간이식 환자 60명

설명

포함 기준:

  1. 저희 센터에서 동소간이식을 받고 계신 환자분입니다.
  2. 수술 후 면역억제요법은 모두 tacrolimus, methylprednisolone, balipremumab 주사를 시행하였고, tacrolimus와 상호작용하는 약물은 사용하지 않았다.
  3. 수술 후 추적관찰 기간은 6개월 이상이었고 추적관찰 기간 동안 심각한 거부반응은 발생하지 않았다.

제외 기준:

  1. 복합 장기 이식.
  2. 다른 면역억제 요법을 받고 있는 간 이식 환자.
  3. 수술 전 CKD가 있거나 RRT가 필요합니다.
  4. 수술 전 혈청 크레아티닌(SCr) > 133mol/L.
  5. 후속 조치가 손실되었습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

코호트 및 개입

그룹/코호트
개입 / 치료
기증자/수용자 표현 그룹
정맥혈 2ml를 채취하여 EDTA 항응고제 튜브에 넣었습니다. DNA 추출 키트의 지시에 따라 말초혈액 게놈 DNA를 추출하였다. 반응 시스템은 PCR 증폭 시스템의 지시에 따라 중합효소연쇄반응(PCR)으로 준비하였다. 25g/L 아가로스 겔 전기영동 후, UV 램프 하에서 증폭된 산물의 밴드를 관찰하였다. PCR 생성물을 효소분해에 의해 정제하였다. 정제된 생성물은 서열분석 PCR 증폭 시스템에 따라 제조되었다. 96℃에서 1분간 사전 변성시킨 후, 96℃에서 30초 동안 변성시키고, 56℃에서 30초 동안 어닐링하고, 72℃에서 1사이클 연장시킨다. PCR 증폭을 시퀀싱하기 위해 총 25주기가 수행되었습니다. 증폭된 산물은 에탄올 침전법으로 정제하였다.
기증자 발현/수용자 비발현
기증자 비발현/수용자 발현
기증자/수용자 비표현 그룹
정맥혈 2ml를 채취하여 EDTA 항응고제 튜브에 넣었습니다. DNA 추출 키트의 지침에 따라 말초혈액 게놈 DNA를 추출했습니다. PCR 증폭 시스템의 지침에 따라 중합효소연쇄반응(PCR)을 통해 반응 시스템을 준비했습니다. 25g/L 아가로스 겔 전기영동 후, 증폭된 산물의 밴드가 UV 램프 하에서 관찰되었다. PCR 생성물을 효소분해에 의해 정제하였다. 정제된 생성물은 서열분석 PCR 증폭 시스템에 따라 제조되었다. 96℃에서 1분간 사전 변성시킨 후, 96℃에서 30초 동안 변성시키고, 56℃에서 30초 동안 어닐링하고, 72℃에서 1사이클 연장시킨다. PCR 증폭을 시퀀싱하기 위해 총 25주기가 수행되었습니다. 증폭된 산물은 에탄올 침전법으로 정제하였다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Fk506
기간: 수술 후 1~28일
타크로리무스 농도
수술 후 1~28일
Scr
기간: 수술 후 1~28일
신장 기능의 지표를 반영합니다.
수술 후 1~28일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

수사관

  • 연구 책임자: Liziqiang Liziqiang, Doctor, Party

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2023년 4월 1일

기본 완료 (추정된)

2024년 5월 1일

연구 완료 (추정된)

2025년 10월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 3월 5일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 3월 12일

처음 게시됨 (실제)

2024년 3월 20일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 3월 20일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 3월 12일

마지막으로 확인됨

2024년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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CYP3A5*1*、CYP3A5*1*3에 대한 임상 시험

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