Analyse van het effect van donor-CYP3A5-genpolymorfisme op de vroege tacrolimusconcentratie en postoperatief acuut nierletsel na levertransplantatie

Tacrolimus is het meest gebruikte immunosuppressivum voor het voorkomen en behandelen van afstoting na een levertransplantatie. Het behandelingsvenster is echter smal, de farmacokinetische individuele verschillen zijn groot, de routinematige dosis is afhankelijk van het lichaamsgewicht, soms zal een lage dosis transplantaatafstoting van patiënten veroorzaken, of zal een hoge dosis leiden tot infectie en lever- en niertoxiciteit en andere bijwerkingen. Bovendien kunnen conventionele geneesmiddelentests de werkzaamheid van tacrolimus niet volledig weerspiegelen, en zijn er tekortkomingen op het gebied van vertraging, ervaring en passiviteit. FK506 wordt voornamelijk gemetaboliseerd door cytochroom P450 lid 3A5 in de lever en darmen. CYP3A5*3 is de belangrijkste factor die het expressieniveau van CYP3A5 bepaalt. Deze mutatie kan variabele afschuiving veroorzaken en onstabiel eiwit produceren, zodat patiënten die het CYP3A5*3/*3-gen dragen, CYP3A5 niet tot expressie brengen. Acuut nierletsel is een veel voorkomende en belangrijke complicatie na een levertransplantatie. Ondanks de recente vooruitgang op het gebied van orgaanconservatie, chirurgische technieken en immunosuppressieve protocollen, blijft de incidentie van AKI na orthotope levertransplantatie hoog. AKI heeft een aanzienlijke impact op zowel de korte als de lange termijn prognose van ontvangers van een orthotope levertransplantatie. Studies hebben aangetoond dat ontvangers van een orthotope levertransplantatie met AKI significant hogere sterftecijfers hebben in het ziekenhuis, 28 dagen en 1 jaar na de operatie dan degenen zonder AKI. In deze studie werd de relatie tussen het CYP3A5-genpolymorfisme van donor en ontvanger en de tacrolimusconcentratie onderzocht, en werd het effect van het CYP3A5-genpolymorfisme van donor en ontvanger en de tacrolimusconcentratie op acuut nierletsel na levertransplantatie onderzocht. Het bieden van richtlijnen voor de individuele toediening van gengestuurde tacrolimus bij patiënten, en het verschaffen van een basis voor de preventie en vermindering van postoperatief acuut nierletsel bij levertransplantatiepatiënten.