Análisis del efecto del polimorfismo del gen CYP3A5 del donante sobre la concentración temprana de tacrolimus y la lesión renal aguda posoperatoria después de un trasplante de hígado

Tacrolimus es el inmunosupresor más utilizado para prevenir y tratar el rechazo después de un trasplante de hígado. Sin embargo, su ventana de tratamiento es estrecha, las diferencias farmacocinéticas individuales son grandes, la dosis habitual depende del peso corporal, a veces una dosis baja provocará el rechazo del injerto en los pacientes, o una dosis alta provocará infección y toxicidad hepática y renal y otras reacciones adversas. Además, las pruebas de drogas convencionales no pueden reflejar completamente la eficacia del tacrolimus y existen deficiencias de retraso, experiencia y pasividad. FK506 se metaboliza principalmente por el miembro 3A5 del citocromo P450 en el hígado y los intestinos. CYP3A5*3 es el factor más importante que determina el nivel de expresión de CYP3A5. Esta mutación puede causar cizallamiento variable y producir proteína inestable, de modo que los pacientes portadores del gen CYP3A5*3/*3 no expresan CYP3A5. La lesión renal aguda es una complicación común e importante después del trasplante de hígado. A pesar de los avances recientes en la preservación de órganos, técnicas quirúrgicas y protocolos inmunosupresores, la incidencia de IRA después del trasplante ortotópico de hígado sigue siendo alta. La IRA tiene un impacto significativo en el pronóstico a corto y largo plazo de los receptores de trasplantes de hígado ortotópicos. Los estudios han demostrado que los receptores de trasplantes ortotópicos de hígado con IRA tienen tasas de mortalidad significativamente más altas en el hospital, a los 28 días y 1 año después de la cirugía que aquellos sin IRA. En este estudio, se investigó la relación entre el polimorfismo del gen CYP3A5 del donante y el receptor y la concentración de tacrolimus, y se investigó el efecto del polimorfismo del gen CYP3A5 del donante y del receptor y la concentración de tacrolimus sobre la lesión renal aguda después del trasplante de hígado. Proporcionar orientación para la administración individual de tacrolimus dirigido por genes en pacientes y proporcionar una base para la prevención y reducción de la lesión renal aguda posoperatoria en pacientes con trasplante de hígado.