Analys av effekten av donator CYP3A5-genpolymorfism på tidig takrolimuskoncentration och postoperativ akut njurskada efter levertransplantation

Takrolimus är det mest använda immunsuppressiva medlet för att förebygga och behandla avstötning efter levertransplantation. Dess behandlingsfönster är dock snävt, de farmakokinetiska individuella skillnaderna är stora, rutindos enligt kroppsvikt, ibland orsakar låg dos transplantatavstötning av patienter, eller hög dos leder till infektion och lever- och njurtoxicitet och andra biverkningar. Dessutom kan den konventionella drogtestningen inte fullt ut återspegla effekten av takrolimus, och det finns brister i lag, erfarenhet och passivitet. FK506 metaboliseras primärt av cytokrom P450 medlem 3A5 i levern och tarmarna. CYP3A5*3 är den viktigaste faktorn som bestämmer uttrycksnivån för CYP3A5. Denna mutation kan orsaka variabel skjuvning och producera instabilt protein, så att patienter som bär CYP3A5*3/*3-genen inte uttrycker CYP3A5. Akut njurskada är en vanlig och viktig komplikation efter levertransplantation. Trots de senaste framstegen inom organkonservering, kirurgiska tekniker och immunsuppressiva protokoll är förekomsten av AKI efter ortotopisk levertransplantation fortfarande hög. AKI har en betydande inverkan på både kort - och långsiktig prognos för ortotopiska levertransplantationsmottagare. Studier har visat att ortotopiska levertransplantationsmottagare med AKI har signifikant högre dödlighet på sjukhus, 28 dagar och 1 år efter operationen än de utan AKI. I denna studie undersöktes sambandet mellan givar- och mottagarens CYP3A5-genpolymorfism och takrolimuskoncentration, och effekten av givar- och mottagarens CYP3A5-genpolymorfism och takrolimuskoncentration på akut njurskada efter levertransplantation undersöktes. Att ge vägledning för individuell administrering av genriktad takrolimus till patienter, och ge underlag för förebyggande och minskning av postoperativ akut njurskada hos levertransplantationspatienter.