Analyse de l'effet du polymorphisme du gène CYP3A5 du donneur sur la concentration précoce de tacrolimus et l'insuffisance rénale aiguë postopératoire après une transplantation hépatique

Le tacrolimus est l'immunosuppresseur le plus couramment utilisé pour prévenir et traiter le rejet après une transplantation hépatique. Cependant, sa fenêtre de traitement est étroite, les différences individuelles pharmacocinétiques sont importantes, la dose de routine en fonction du poids corporel, parfois une faible dose entraînera le rejet du greffon des patients, ou une dose élevée entraînera une infection, une toxicité hépatique et rénale et d'autres effets indésirables. De plus, les tests de dépistage de drogues conventionnels ne peuvent pas refléter pleinement l'efficacité du tacrolimus, et il existe des lacunes en termes de décalage, d'expérience et de passivité. Le FK506 est métabolisé principalement par le membre 3A5 du cytochrome P450 dans le foie et les intestins. Le CYP3A5*3 est le facteur le plus important déterminant le niveau d’expression du CYP3A5. Cette mutation peut provoquer un cisaillement variable et produire une protéine instable, de sorte que les patients porteurs du gène CYP3A5*3/*3 n'expriment pas le CYP3A5. L’insuffisance rénale aiguë est une complication courante et importante après une transplantation hépatique. Malgré les progrès récents en matière de préservation des organes, de techniques chirurgicales et de protocoles immunosuppresseurs, l'incidence de l'IRA après une transplantation hépatique orthotopique reste élevée. L'AKI a un impact significatif sur le pronostic à court et à long terme des receveurs de transplantation hépatique orthotopique. Des études ont montré que les receveurs de transplantation hépatique orthotopique atteints d'AKI ont des taux de mortalité à l'hôpital significativement plus élevés, à 28 jours et à 1 an après la chirurgie, que ceux sans AKI. Dans cette étude, la relation entre le polymorphisme du gène CYP3A5 du donneur et du receveur et la concentration de tacrolimus a été étudiée, ainsi que l'effet du polymorphisme du gène CYP3A5 du donneur et du receveur et la concentration de tacrolimus sur les lésions rénales aiguës après une transplantation hépatique. Fournir des conseils pour l'administration individuelle de tacrolimus d'origine génétique chez les patients et fournir une base pour la prévention et la réduction des lésions rénales aiguës postopératoires chez les patients transplantés hépatiques.