Analyysi luovuttajan CYP3A5-geenipolymorfismin vaikutuksesta varhaiseen takrolimuusipitoisuuteen ja leikkauksen jälkeiseen akuuttiin munuaisvaurioon maksansiirron jälkeen

Takrolimuusi on yleisimmin käytetty immunosuppressantti hylkimisreaktion ehkäisyyn ja hoitoon maksansiirron jälkeen. Sen hoitoikkuna on kuitenkin kapea, farmakokineettiset yksilölliset erot ovat suuria, rutiiniannos ruumiinpainon mukaan, joskus pieni annos aiheuttaa siirteen hylkimisreaktion tai suuri annos johtaa infektioon ja maksa- ja munuaistoksisuuteen ja muihin haittavaikutuksiin. Lisäksi perinteinen lääketestaus ei voi täysin kuvastaa takrolimuusin tehoa, ja puutteita on viiveessä, kokemuksessa ja passiivuudessa. FK506 metaboloituu pääasiassa sytokromi P450:n jäsenen 3A5 toimesta maksassa ja suolistossa. CYP3A5*3 on tärkein tekijä, joka määrittää CYP3A5:n ekspressiotasoa. Tämä mutaatio voi aiheuttaa vaihtelevaa leikkausvoimaa ja tuottaa epästabiilia proteiinia, joten CYP3A5*3/*3-geeniä kantavat potilaat eivät ilmennä CYP3A5:tä. Akuutti munuaisvaurio on yleinen ja tärkeä komplikaatio maksansiirron jälkeen. Huolimatta viimeaikaisista edistyksistä elinten säilyttämisessä, kirurgisissa tekniikoissa ja immunosuppressiivisissa protokollissa, AKI:n ilmaantuvuus ortotooppisen maksansiirron jälkeen on edelleen korkea. AKI:lla on merkittävä vaikutus ortotooppisen maksansiirron saajien lyhyen ja pitkän aikavälin ennusteeseen. Tutkimukset ovat osoittaneet, että ortotooppisen maksansiirron saajilla, joilla on AKI, on merkittävästi korkeampi kuolleisuus sairaalassa 28 päivän ja 1 vuoden kuluttua leikkauksesta kuin niillä, joilla ei ole AKI:ta. Tässä tutkimuksessa tutkittiin luovuttajan ja vastaanottajan CYP3A5-geenin polymorfismin ja takrolimuusipitoisuuden välistä suhdetta sekä luovuttajan ja vastaanottajan CYP3A5-geenin polymorfismin ja takrolimuusipitoisuuden vaikutusta maksansiirron jälkeiseen akuuttiin munuaisvaurioon. Ohjeistaa geeniohjatun takrolimuusin yksilöllistä antoa potilaille ja perustaa leikkauksen jälkeisen akuutin munuaisvaurion ehkäisyyn ja vähentämiseen maksansiirtopotilailla.