Análise do efeito do polimorfismo do gene CYP3A5 do doador na concentração precoce de tacrolimus e lesão renal aguda pós-operatória após transplante de fígado

O tacrolimus é o imunossupressor mais comumente utilizado para prevenir e tratar a rejeição após o transplante de fígado. Porém, sua janela de tratamento é estreita, as diferenças farmacocinéticas individuais são grandes, dose de rotina de acordo com o peso corporal, às vezes dose baixa causará rejeição do enxerto dos pacientes, ou dose alta levará a infecção e toxicidade hepática e renal e outras reações adversas. Além disso, os testes convencionais de medicamentos não conseguem refletir totalmente a eficácia do tacrolimus e existem deficiências de atraso, experiência e passividade. O FK506 é metabolizado principalmente pelo membro 3A5 do citocromo P450 no fígado e intestinos. O CYP3A5*3 é o fator mais importante que determina o nível de expressão do CYP3A5. Esta mutação pode causar cisalhamento variável e produzir proteína instável, de modo que pacientes portadores do gene CYP3A5*3/*3 não expressam CYP3A5. A lesão renal aguda é uma complicação comum e importante após o transplante de fígado. Apesar dos recentes avanços na preservação de órgãos, técnicas cirúrgicas e protocolos imunossupressores, a incidência de LRA após transplante ortotópico de fígado permanece alta. A LRA tem um impacto significativo no prognóstico de curto e longo prazo dos receptores de transplante ortotópico de fígado. Estudos demonstraram que receptores de transplante ortotópico de fígado com LRA apresentam taxas de mortalidade hospitalar significativamente maiores, 28 dias e 1 ano após a cirurgia do que aqueles sem LRA. Neste estudo, a relação entre o polimorfismo do gene CYP3A5 do doador e do receptor e a concentração de tacrolimus foi investigada, e o efeito do polimorfismo do gene CYP3A5 do doador e do receptor e da concentração de tacrolimus na lesão renal aguda após o transplante de fígado foi investigado. Fornecer orientação para a administração individual de tacrolimus dirigido por genes em pacientes e fornecer base para prevenção e redução de lesão renal aguda pós-operatória em pacientes com transplante de fígado.