Analiza wpływu polimorfizmu genu CYP3A5 dawcy na wczesne stężenie takrolimusu i pooperacyjne ostre uszkodzenie nerek po przeszczepieniu wątroby

Takrolimus jest najczęściej stosowanym lekiem immunosupresyjnym w zapobieganiu i leczeniu odrzucenia przeszczepu wątroby. Jednakże okno leczenia jest wąskie, indywidualne różnice farmakokinetyczne są duże, rutynowa dawka zależy od masy ciała, czasami mała dawka powoduje odrzucenie przeszczepu u pacjenta, a wysoka dawka prowadzi do infekcji oraz toksyczności wątroby i nerek oraz innych działań niepożądanych. Co więcej, konwencjonalne badania leków nie mogą w pełni odzwierciedlać skuteczności takrolimusu, a ponadto występują niedociągnięcia związane z opóźnieniami, doświadczeniem i biernością. FK506 jest metabolizowany głównie przez cytochrom P450, członek 3A5, w wątrobie i jelitach. CYP3A5*3 jest najważniejszym czynnikiem determinującym poziom ekspresji CYP3A5. Mutacja ta może powodować zmienne ścinanie i wytwarzać niestabilne białko, w związku z czym pacjenci niosący gen CYP3A5*3/*3 nie wykazują ekspresji CYP3A5. Ostre uszkodzenie nerek jest częstym i ważnym powikłaniem po przeszczepieniu wątroby. Pomimo ostatnich postępów w zakresie konserwacji narządów, technik chirurgicznych i protokołów leczenia immunosupresyjnego częstość występowania AKI po ortotopowym przeszczepieniu wątroby pozostaje wysoka. AKI ma istotny wpływ zarówno na krótko-, jak i długoterminowe rokowanie biorców ortotopowego przeszczepu wątroby. Badania wykazały, że u biorców ortotopowego przeszczepu wątroby z AKI występuje znacznie wyższa śmiertelność w szpitalu, po 28 dniach i po roku od operacji, w porównaniu z pacjentami bez AKI. W tym badaniu zbadano związek między polimorfizmem genu CYP3A5 dawcy i biorcy a stężeniem takrolimusu, a także wpływ polimorfizmu genu CYP3A5 dawcy i biorcy oraz stężenia takrolimusu na ostre uszkodzenie nerek po przeszczepieniu wątroby. Zapewnienie wytycznych dotyczących indywidualnego podawania takrolimusu ukierunkowanego genowo u pacjentów oraz zapewnienie podstaw do zapobiegania i ograniczania pooperacyjnego ostrego uszkodzenia nerek u pacjentów po przeszczepieniu wątroby.