A donor CYP3A5 génpolimorfizmus hatásának elemzése a korai takrolimusz-koncentrációra és a posztoperatív akut vesekárosodásra májtranszplantáció után

A takrolimusz a leggyakrabban használt immunszuppresszáns a májátültetés utáni kilökődés megelőzésére és kezelésére. Kezelési ablaka azonban szűk, a farmakokinetikai egyéni különbségek nagyok, a testtömegnek megfelelő rutin dózis, esetenként alacsony dózis graftkilökődést okoz, vagy a nagy dózis fertőzéshez, máj- és vesetoxicitáshoz és egyéb mellékhatásokhoz vezet. Ezenkívül a hagyományos gyógyszerteszt nem képes teljes mértékben tükrözni a takrolimusz hatékonyságát, és vannak hiányosságok a késleltetés, a tapasztalat és a passzivitás terén. Az FK506-ot elsősorban a citokróm P450 3A5 tagja metabolizálja a májban és a belekben. A CYP3A5*3 a CYP3A5 expressziós szintjét meghatározó legfontosabb tényező. Ez a mutáció változó nyírást okozhat, és instabil fehérjét termel, így a CYP3A5*3/*3 gént hordozó betegek nem expresszálják a CYP3A5-öt. Az akut vesekárosodás gyakori és fontos szövődmény a májátültetés után. A szervmegőrzés, a sebészeti technikák és az immunszuppresszív protokollok közelmúltbeli fejlődése ellenére az AKI előfordulása ortotopikus májátültetés után továbbra is magas. Az AKI jelentős hatással van az ortotopikus májátültetésben részesülők rövid és hosszú távú prognózisára. Tanulmányok kimutatták, hogy az ortotopikus májtranszplantációban szenvedő betegeknél szignifikánsan magasabb a halálozási arány a kórházban, 28 nappal és 1 évvel a műtét után, mint az AKI-ban nem szenvedőknél. Ebben a tanulmányban a donor és a recipiens CYP3A5 gén polimorfizmusa és a takrolimusz koncentráció közötti összefüggést, valamint a donor és a recipiens CYP3A5 gén polimorfizmusának és a takrolimusz koncentrációjának hatását vizsgáltuk a májtranszplantációt követő akut vesekárosodásra. Útmutatást adni a génvezérelt takrolimusz egyéni adagolásához betegeknél, valamint alapot adni a posztoperatív akut vesekárosodás megelőzésére és csökkentésére májátültetett betegeknél.