- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06319391
Analisi dell'effetto del polimorfismo del gene CYP3A5 del donatore sulla concentrazione precoce di tacrolimus e sul danno renale acuto postoperatorio dopo trapianto di fegato
12 marzo 2024 aggiornato da: Ziqiang Li
Il tacrolimus è l’immunosoppressore più comunemente utilizzato per prevenire e trattare il rigetto dopo trapianto di fegato.
Tuttavia, la finestra di trattamento è ristretta, le differenze farmacocinetiche individuali sono ampie, la dose di routine dipende dal peso corporeo, a volte una dose bassa causa il rigetto del trapianto dei pazienti, oppure una dose elevata porta a infezioni, tossicità epatica e renale e altre reazioni avverse.
Inoltre, i test farmacologici convenzionali non possono riflettere pienamente l’efficacia del tacrolimus e vi sono carenze di ritardo, esperienza e passività.
FK506 viene metabolizzato principalmente dal membro 3A5 del citocromo P450 nel fegato e nell'intestino.
Il CYP3A5*3 è il fattore più importante che determina il livello di espressione del CYP3A5.
Questa mutazione può causare un taglio variabile e produrre proteine instabili, pertanto i pazienti portatori del gene CYP3A5*3/*3 non esprimono CYP3A5.
Il danno renale acuto è una complicanza comune e importante dopo il trapianto di fegato.
Nonostante i recenti progressi nella conservazione degli organi, nelle tecniche chirurgiche e nei protocolli immunosoppressivi, l’incidenza dell’AKI dopo il trapianto di fegato ortotopico rimane elevata.
L’AKI ha un impatto significativo sulla prognosi sia a breve che a lungo termine dei pazienti sottoposti a trapianto di fegato ortotopico.
Gli studi hanno dimostrato che i pazienti sottoposti a trapianto di fegato ortotopico con AKI hanno tassi di mortalità in ospedale significativamente più elevati, a 28 giorni e a 1 anno dall’intervento rispetto a quelli senza AKI.
In questo studio è stata studiata la relazione tra il polimorfismo del gene CYP3A5 del donatore e del ricevente e la concentrazione di tacrolimus ed è stato studiato l'effetto del polimorfismo del gene CYP3A5 del donatore e del ricevente e la concentrazione di tacrolimus sul danno renale acuto dopo il trapianto di fegato.
Fornire una guida per la somministrazione individuale di tacrolimus gene-diretto nei pazienti e fornire le basi per la prevenzione e la riduzione del danno renale acuto postoperatorio nei pazienti sottoposti a trapianto di fegato.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
- Dati statistici completi e accurati di 60 pazienti
- I genotipi CYP3A5*3 di 60 donatori e riceventi sono stati analizzati accuratamente
- Le concentrazioni postoperatorie di tacrolimus sono state accuratamente registrate in 60 pazienti
- Secondo i criteri di diagnosi e classificazione della lesione renale acuta, sono stati contati i casi e la classificazione della lesione renale acuta postoperatoria in 60 pazienti
- Analisi statistica scientifica e rigorosa dei dati
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Stimato)
60
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Cina, 250013
- The First Affiliated Hospital of Shandong First Medical University (Qianfoshan Hospital)
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sì
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
60 pazienti sottoposti a trapianto di fegato presso il centro dell'ospedale di Qianfoshan nel periodo 2022.01-2023.06
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti sottoposti a trapianto di fegato ortotopico nel nostro centro.
- Il regime di immunosoppressione postoperatoria era costituito da tacrolimus, metilprednisolone e balipremumab iniettabile in tutti i casi e non è stato utilizzato alcun farmaco che interagisse con tacrolimus.
- Il tempo di follow-up postoperatorio è stato superiore a 6 mesi e durante il periodo di follow-up non si è verificato alcun rigetto grave.
Criteri di esclusione:
- Trapianto d'organo combinato.
- pazienti sottoposti a trapianto di fegato che assumono altri regimi immunosoppressivi.
- IRC preoperatoria o necessità di RRT.
- Creatinina sierica (SCr) preoperatoria > 133 mol/L.
- Perdita di follow-up.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
---|---|
gruppo di espressione donatore/accettore
|
2 ml di sangue venoso sono stati prelevati e posti in una provetta anticoagulante EDTA.
Il DNA genomico del sangue periferico è stato estratto secondo le istruzioni del kit di estrazione del DNA. Il sistema di reazione è stato preparato mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) secondo le istruzioni del sistema di amplificazione PCR.
Dopo elettroforesi su gel di agarosio da 25 g/l, le bande dei prodotti amplificati sono state osservate sotto lampada UV.
I prodotti della PCR sono stati purificati mediante enzimolisi.
Il prodotto purificato è stato preparato secondo il sistema di amplificazione PCR di sequenziamento.
Dopo 1 minuto di predenaturazione a 96℃, denaturazione a 96℃ per 30 secondi, ricottura a 56℃ per 30 secondi ed estensione a 72℃ per 1 ciclo.
Sono stati eseguiti un totale di 25 cicli per il sequenziamento dell'amplificazione PCR.
I prodotti amplificati sono stati purificati mediante il metodo della precipitazione con etanolo.
|
espressione del donatore/non espressione dell'accettore
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espressione del donatore non-espresso/accettore
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gruppo donatore/accettore non-espressore
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2 ml di sangue venoso sono stati prelevati e posti in una provetta anticoagulante EDTA.
Il DNA genomico del sangue periferico è stato estratto secondo le istruzioni del kit di estrazione del DNA. Il sistema di reazione è stato preparato mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) secondo le istruzioni del sistema di amplificazione PCR. Dopo elettroforesi su gel di agarosio da 25 g/l, le bande dei prodotti amplificati sono stati osservati sotto lampada UV.
I prodotti della PCR sono stati purificati mediante enzimolisi.
Il prodotto purificato è stato preparato secondo il sistema di amplificazione PCR di sequenziamento.
Dopo 1 minuto di predenaturazione a 96℃, denaturazione a 96℃ per 30 secondi, ricottura a 56℃ per 30 secondi ed estensione a 72℃ per 1 ciclo.
Sono stati eseguiti un totale di 25 cicli per il sequenziamento dell'amplificazione PCR.
I prodotti amplificati sono stati purificati mediante il metodo della precipitazione con etanolo.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Fk506
Lasso di tempo: 1-28 giorni dopo l'intervento
|
Concentrazione di tacrolimus
|
1-28 giorni dopo l'intervento
|
Scr
Lasso di tempo: 1-28 giorni dopo l'intervento
|
Riflette gli indicatori della funzionalità renale
|
1-28 giorni dopo l'intervento
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Liziqiang Liziqiang, Doctor, Party
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 aprile 2023
Completamento primario (Stimato)
1 maggio 2024
Completamento dello studio (Stimato)
1 ottobre 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
5 marzo 2024
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
12 marzo 2024
Primo Inserito (Effettivo)
20 marzo 2024
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
20 marzo 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
12 marzo 2024
Ultimo verificato
1 marzo 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- JSZ007
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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