再発卵巣がんにおける腹腔内サイトカイン誘発性記憶様記憶 (CIML) ナチュラルキラー (NK) 細胞

包含基準:

• 参加者は組織学的または細胞学的に再発性上皮性卵巣がんが確認されている必要があります。 適格な組織型には、高悪性度の類内膜がんまたは高悪性度の漿液性卵巣がんが含まれます。
• 参加者は、RECIST 1.1 基準で定義された測定可能ながんを患っていなければなりません。 再発がんは、X 線画像検査または身体検査によって明らかな腹部外転移がなく、腹部または骨盤に隔離されている必要があります。 測定可能な疾患の評価については、セクション 12 (効果の測定) を参照してください。
• 患者は、以前に少なくとも 3 系統の全身療法を受けており、担当の腫瘍医によってプラチナ耐性/不耐性であるとみなされている必要があります。 生殖細胞系列または体細胞性 BRCA1 または BRCA2 変異を持つ患者は、維持または治療として以前に PARP 阻害剤療法を受けていなければなりません。 グレード3以上の毒性が経験されていない場合、免疫チェックポイント阻害剤の事前の受領は許可されます。
• 年齢 18 歳以上 85 歳未満。 18歳未満の参加者に対するN-803とCIML NK細胞の併用に関する投与量や有害事象のデータは現在入手できないため、小児はこの研究から除外されている。
• ECOG パフォーマンス ステータスは 0 または 1 (付録 A を参照)。

• 参加者は、以下に定義されている臓器および骨髄の機能を満たしている必要があります。

  • 絶対好中球数 ≥1,000/mcL
  • 血小板 ≥75,000/mcL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 x 施設内 ULN
  • 総ビリルビン ≤1.5 x 制度上の正常上限値 (ULN) (ギルバート病または疾患関連の溶血を除く、その後は < 3 x ULN)
  • 血清クレアチニン ≤ 2.0 mg/dL または 糸球体濾過速度 (GFR) ≥ 40 mL/min/1.73 平方メートル
  • 酸素飽和度: 室内空気で ≥ 90%
  • 左心室駆出率（心機能）≧40%
  • 研究者の意見では、進行中の溶血の臨床検査証拠はありません
• 悪性腫瘍の既往または併発があり、その自然歴や治療が治験の安全性や有効性の評価を妨げる可能性がない参加者は、この試験の参加資格がある。
• 心疾患の既知の病歴や現在の症状、または心毒性物質による治療歴がある参加者は、ニューヨーク心臓協会の機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 このトライアルの参加資格を得るには、参加者はクラス 2B 以上である必要があります。
• 医師の評価により、患者は NK 細胞注入のための腹腔内ポート設置のための簡単な処置を受けることに耐えることができるとのこと。
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。 (できるだけ多くの言語で同意を提供することが推奨されます)
• 発育中のヒト胎児に対する CIML NK 細胞と N-803 の影響は不明です。 この理由と、CIML NK 細胞と N-803 には催奇形性があることが知られているため、妊娠の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および妊娠期間中、適切な避妊法 (ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲) を行うことに同意する必要があります。研究への参加期間。 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。

除外基準:

• 腹腔内治療の効果が最小限である可能性がある、腹骨盤腔の外側（中枢神経系、肺、骨など）に遠隔転移がある参加者。
• NK細胞注入前2週間以内（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）、または免疫療法を受けている前6週間以内に抗腫瘍化学療法またはその他の治験薬を受けた参加者、または投与された薬剤による有害事象から回復していない参加者2週間以上前。 この文言の目的は、抗腫瘍化学療法やその他の治験薬が NK 細胞の活性に影響を与える可能性があるため、指定された期間内に被験者に投与されないようにすることです。 したがって、ウォッシュアウト期間は患者登録ではなく、NK 細胞注入からの時間によって定義されます。 研究チームからの適格性確認では、各薬物クラスに基づいて、計画された NK 細胞投与スケジュールに従って休薬期間を完了する必要があることを確認することが求められます。
• -過去3か月以内に腸閉塞を患っている、または腸閉塞のリスクが高い（研究者の意見）、または現在非経口栄養または点滴への依存が必要な参加者。
• 他の治験薬の投与を受けている参加者。
• 固形臓器移植（同種移植）レシピエント。
• -進行している、または積極的な治療を必要とする既知の追加の悪性腫瘍を有する参加者、または治癒した皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、表在性膀胱癌、前立腺上皮内腫瘍を除く治験治療の初回投与から2年以内の他の悪性腫瘍の病歴がある参加者、子宮頸部上皮内癌、またはその他の非浸潤性または緩徐進行性の悪性腫瘍、または治癒を目的とした治療後 1 年以上患者が無病である癌。
• -N-803または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因すると考えられる重度またはアナフィラキシー性アレルギー反応の病歴。
• チェックポイント阻害剤療法への曝露歴のある患者、免疫療法中の免疫関連毒性の既往歴があり、治療の永久中止をもたらした患者（製品ラベルまたはコンセンサスガイドラインで推奨されているとおり）、または集中治療または集中治療を必要とする免疫関連毒性のある患者管理が必要な長期にわたる免疫抑制は除外されます（補充ホルモンで十分に管理されている内分泌障害を除く）。
• 自己免疫疾患：潰瘍性大腸炎やクローン病などの炎症性腸疾患の病歴を持つ患者は、症候性疾患（関節リウマチ、全身性進行性硬化症[強皮症]、全身性エリテマトーデスなど）の病歴を持つ患者と同様に、この研究から除外されます。 、自己免疫性血管炎[ウェゲナー肉芽腫症])、および自己免疫起源と考えられる運動神経障害(ギランバレー症候群や重症筋無力症など)。 橋本甲状腺炎の患者様が対象となります。
• 全身コルチコステロイド療法（NK細胞注入前の少なくとも4週間、10 mgを超えるプレドニゾンまたは同等用量の全身ステロイド）。 この文言の目的は、NK 細胞の活性に影響を与える可能性があるため、指定された期間内に被験者にステロイドの全身投与が行われないようにすることです。 したがって、ウォッシュアウト期間は患者登録ではなく、NK 細胞注入からの時間によって定義されます。 適格性確認の際、研究チームは計画された NK 細胞投与スケジュールに従ってウォッシュアウト期間を完了する必要があることを確認するよう求められます。
• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• 妊婦は、CIML NK細胞およびNIZ985の催奇形性リスクが未知であること、およびフルダラビン/シクロホスファミド化学療法レジメンによる催奇形性または流産促進効果の可能性があるため、この研究から除外されている。 CIML NK細胞とNIZ985による母親の治療に続発する授乳中の乳児における有害事象の潜在的なリスクは不明ですが、母親がこの研究で治療を受ける場合は母乳育児を中止する必要があります。
• HIV 陽性の参加者は、この研究で使用される抗レトロウイルス薬との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、参加資格がありません。 さらに、これらの参加者は、骨髄抑制療法で治療された場合、致死性感染症のリスクが高くなります。
• 活動性の制御されていないB型肝炎またはC型肝炎を患っている人は、骨髄抑制の状況下で致死的な治療に関連した肝毒性のリスクが高いため、参加資格がありません。 既知の非感染性肺炎または間質性肺炎の病歴。
• -治験治療開始後30日以内に生ワクチンの接種を受けている。 適格性確認の際、研究チームは計画された NK 細胞投与スケジュールに従ってウォッシュアウト期間を完了する必要があることを確認するよう求められます。
• マウスベースの抗体療法または CIML NK 細胞製品には製造/注入の終了時に同様の試薬が含まれているため、鉄デキストランに対するアナフィラキシー反応。
• -何らかの原因によるグレード2以上の溶血性貧血の既往歴（ヘモグロビンの2g以上の減少と溶血の臨床検査所見）。