재발성 난소암의 복강내 사이토카인 유발 기억 유사(CIML) 자연 살해(NK) 세포

포함 기준:

• 참가자는 조직학적 또는 세포학적으로 재발성 상피성 난소암이 확인된 환자여야 합니다. 적합한 조직학에는 고급 자궁내막양 또는 고급 장액성 난소암종이 포함됩니다.
• 참가자는 RECIST 1.1 기준에 정의된 측정 가능한 암을 앓고 있어야 합니다. 재발성 암은 방사선 영상이나 신체 검사를 통해 뚜렷한 복부 외 전이가 없어 복부나 골반에 격리되어야 합니다. 측정 가능한 질병의 평가에 대해서는 섹션 12(효과 측정)을 참조하십시오.
• 환자는 이전에 최소 3회 전신 요법을 받아야 하며 담당 종양 전문의가 백금 저항성/불내성으로 간주해야 합니다. 생식계열 또는 체세포 BRCA1 또는 BRCA2 돌연변이가 있는 환자는 이전에 유지 관리 또는 치료로 PARP 억제제 치료를 받은 적이 있어야 합니다. 3등급 이상의 독성이 경험되지 않은 경우 면역관문차단제를 사전 수령하는 것이 허용됩니다.
• 연령 ≥18세 및 <85세. 현재 18세 미만 참가자의 CIML NK 세포와 N-803의 병용 사용에 대한 투여량이나 부작용 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외됩니다.
• ECOG 활동 상태는 0 또는 1입니다(부록 A 참조).

• 참가자는 아래 정의된 장기 및 골수 기능을 충족해야 합니다.

  • 절대 호중구 수치 ≥1,000/mcL
  • 혈소판 ≥75,000/mcL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 x 기관 ULN
  • 총 빌리루빈 ≤1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)(길버트 또는 질병 관련 용혈 제외, < 3 x ULN)
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 2.0 mg/dL 또는 사구체 여과율(GFR) ≥40 mL/min/1.73 m2
  • 산소 포화도: 실내 공기 중 ≥ 90%
  • 좌심실 박출률(심장 기능) ≥ 40%
  • 조사자의 의견으로는 진행 중인 용혈에 대한 실험실 증거가 없습니다.
• 자연사 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 현재 악성 종양을 앓고 있는 참가자가 이 임상시험에 참여할 자격이 있습니다.
• 심장 질환의 병력이나 현재 증상이 알려져 있거나 심장 독성 약물로 치료한 병력이 있는 참가자는 뉴욕 심장 협회 기능 분류를 사용하여 심장 기능에 대한 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 이 시험에 참가하려면 참가자는 클래스 2B 이상이어야 합니다.
• 환자가 NK 세포 주입을 위한 복강내 포트 배치를 위한 간단한 절차를 견딜 수 있음을 나타내는 의사 평가.
• 서면 동의서에 대한 이해 능력과 서명 의지. (가능한 한 많은 언어로 동의를 제공하는 것이 권장됩니다)
• CIML NK 세포와 N-803이 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 CIML NK 세포 및 N-803은 기형을 유발하는 것으로 알려져 있으므로 가임기 여성과 남성은 연구 시작 전 및 연구 시작 전 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 참여 기간. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신을 하게 되거나 임신이 의심되는 경우, 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.

제외 기준:

• 복골반강 외부(예: 중추신경계, 폐, 뼈 등)에 원격 전이가 있는 참가자는 복강 내 치료로 인해 잠재적으로 효과가 거의 없습니다.
• NK 세포 주입 전 2주 이내(니트로소우레아, 미토마이신 C의 경우 6주) 항종양 화학요법 또는 기타 시험약제를 투여받았거나, 6주 이내에 면역요법을 받은 적이 있거나, 투여된 약제로 인한 이상사례에서 회복되지 않은 자 2주 이상 전. 이 표현의 목적은 항종양 화학요법이나 기타 시험용 약물이 NK 세포 활동에 잠재적으로 영향을 미칠 수 있으므로 지정된 기간 내에 피험자에게 투여되지 않도록 하는 것입니다. 따라서 휴약 기간은 환자 등록이 아닌 NK 세포 주입 시점으로 정의됩니다. 연구진에게 적격성 확인 시, 계획된 NK세포 투여 일정에 따라 각 약물군에 따라 휴약기간이 완료되어야 하는지 확인을 요청한다.
• 지난 3개월 이내에 장폐색이 있었거나 장폐색 위험이 높거나(조사자의 의견에 따라) 현재 비경구 영양 공급이 필요하거나 정맥 수액에 대한 의존성이 있는 참가자.
• 기타 조사요원을 받고 있는 참가자.
• 고형 장기 이식(동종이식) 수혜자.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 것으로 알려진 추가 악성 종양이 있거나 완치된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종, 표재성 방광암, 전립선 상피내 신생물을 제외하고 연구 치료 첫 투여 후 2년 이내에 다른 악성 종양의 병력이 있는 참가자 , 자궁경부 상피내암종, 기타 비침습성 또는 지연성 악성종양, 치료 목적으로 치료한 후 1년 이상 질병이 없는 암.
• N-803 또는 연구에 사용된 다른 물질과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 심각한 또는 아나필락시스성 알레르기 반응의 병력.
• 이전에 체크 포인트 억제제 치료에 노출된 환자의 경우, 면역 치료 중 면역 관련 독성의 이전 병력이 있어 치료를 영구적으로 중단한 환자(제품 라벨 또는 합의 지침에 따라 권장됨) 또는 집중적 또는 집중 치료가 필요한 면역 관련 독성 관리를 위한 장기간의 면역억제(호르몬 대체요법으로 잘 조절되는 내분비병증 제외)는 제외됩니다.
• 자가면역 질환: 궤양성 대장염 및 크론병을 포함한 염증성 장질환 병력이 있는 환자는 본 연구에서 제외되며, 증상이 있는 질환(예: 류마티스 관절염, 전신 진행성 경화증[경화증], 전신 홍반성 루푸스) 병력이 있는 환자도 본 연구에서 제외됩니다. , 자가면역 혈관염[베게너 육아종증]) 및 자가면역 기원으로 간주되는 운동 신경병증(예: 길랑바레 ​​증후군 및 중증 근무력증). 하시모토 갑상선염 환자가 대상입니다.
• 전신 코르티코스테로이드 요법(NK 세포 주입 전 최소 4주 동안 > 10 mg의 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량의 전신 스테로이드). 이 언어의 목적은 NK 세포 활동에 잠재적으로 영향을 미칠 수 있으므로 지정된 범위 내에서 피험자에게 전신 스테로이드가 투여되지 않도록 하는 것입니다. 따라서 휴약 기간은 환자 등록이 아닌 NK 세포 주입 시점으로 정의됩니다. 적격성 확인 과정에서 연구팀은 계획된 NK 세포 투여 일정에 따라 휴약 기간이 완료되어야 하는지 확인하도록 요청받습니다.
• 진행 중이거나 활동성인 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환.
• CIML NK 세포 및 NIZ985의 알려지지 않은 기형 유발 위험과 플루다라빈/시클로포스파미드 화학 요법에 의한 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. CIML NK 세포 및 NIZ985로 엄마를 치료한 후 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 엄마가 이 연구에서 치료를 받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• HIV 양성 참가자는 본 연구에 사용된 항레트로바이러스제와의 약동학적 상호작용 가능성으로 인해 부적격합니다. 또한, 이들 참가자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다.
• 조절되지 않는 활동성 B형 또는 C형 간염 환자는 골수 억제 환경에서 치명적인 치료 관련 간독성의 위험이 높기 때문에 부적격합니다. 비감염성 폐렴 또는 간질성 폐질환의 병력이 있는 것으로 알려져 있습니다.
• 연구 치료 시작 후 30일 이내에 생백신 접종. 적격성 확인 과정에서 연구팀은 계획된 NK 세포 투여 일정에 따라 휴약 기간이 완료되어야 하는지 확인하도록 요청받습니다.
• CIML NK 세포 제품인 쥐 기반 항체 요법이나 철 덱스트란에 대한 아나필락시스 반응에는 제조/주입 종료 시 유사한 시약이 포함되어 있습니다.
• 모든 원인으로 인한 2등급 이상의 용혈성 빈혈(>/= 헤모글로빈 2g 감소 + 실험실적 용혈 증거)의 이전 병력.