Intraperitoneale cytokine-geïnduceerde geheugenachtige (CIML) natuurlijke killercellen (NK) bij recidiverende eierstokkanker

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten histologisch of cytologisch bevestigde recidiverende epitheliale eierstokkanker hebben. In aanmerking komende histologieën omvatten hooggradig endometrioïd of hooggradig sereus ovariumcarcinoom.
• Deelnemers moeten meetbare kanker hebben, gedefinieerd door RECIST 1.1-criteria. Recidiverende kanker moet worden geïsoleerd naar de buik of het bekken zonder duidelijke extra-abdominale metastasen via radiografische beeldvorming of lichamelijk onderzoek. Zie rubriek 12 (Meting van het effect) voor de evaluatie van meetbare ziekte.
• Patiënten moeten ten minste drie lijnen systemische therapie hebben gekregen en moeten door hun behandelend oncoloog als platinaresistent/-intolerant worden beschouwd. Patiënten met kiemlijn- of somatische BRCA1- of BRCA2-mutaties moeten eerder een PARP-remmertherapie hebben gekregen als onderhouds- of behandelingsbehandeling. Voorafgaande ontvangst van een blokkade van het immuuncontrolepunt is toegestaan ​​als er geen toxiciteiten van graad 3 of hoger zijn ervaren.
• Leeftijd ≥18 jaar en <85 jaar oud. Omdat er momenteel geen gegevens over doseringen of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van CIML NK-cellen in combinatie met N-803 bij deelnemers <18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van dit onderzoek.
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 (zie bijlage A).

• Deelnemers moeten voldoen aan de volgende orgaan- en beenmergfunctie, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥1.000/mcL
  • Bloedplaatjes ≥75.000/mcl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 x institutionele ULN
  • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x institutionele bovengrens van normaal (ULN) (behalve Gilbert- of ziektegerelateerde hemolyse, daarna < 3 x ULN)
  • Serumcreatinine ≤ 2,0 mg/dl OF glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥40 ml/min/1,73 m2
  • Zuurstofverzadiging: ≥ 90% op kamerlucht
  • Linkerventrikel-ejectiefractie (hartfunctie) ≥ 40%
  • Volgens de onderzoeker is er geen laboratoriumbewijs voor aanhoudende hemolyse
• Deelnemers met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet het potentieel heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor dit onderzoek.
• Deelnemers met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van een hartaandoening, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om voor deze proef in aanmerking te komen, moeten deelnemers klasse 2B of beter zijn.
• Beoordeling door de arts waaruit blijkt dat de patiënt het zou kunnen tolereren als hij een korte procedure zou ondergaan voor het plaatsen van een intraperitoneale poort voor infusie van NK-cellen.
• Vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen. (Het verstrekken van toestemmingen in zoveel mogelijk talen wordt aangemoedigd)
• De effecten van CIML NK-cellen en N-803 op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden en omdat bekend is dat CIML NK-cellen en N-803 teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan de studie en voor de duur van de studiedeelname. Indien een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat zij zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers met metastasen op afstand buiten de buik-bekkenholte (bijv. centraal zenuwstelsel, long-, botholte, enz.), waarbij intraperitoneale behandeling mogelijk een minimaal effect zou hebben.
• Deelnemers die binnen twee weken voorafgaand aan de NK-celinfusie (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) antitumorchemotherapie of andere onderzoeksmiddelen hebben gehad, of binnen 6 weken daarvoor immunotherapie hebben gehad, of deelnemers die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van de toegediende middelen ruim twee weken ervoor. De bedoeling van de tekst is om ervoor te zorgen dat antitumorchemotherapie of andere onderzoeksmiddelen niet binnen het gespecificeerde venster aan proefpersonen worden toegediend, aangezien dit mogelijk de NK-celactiviteit kan beïnvloeden. Daarom wordt de wash-outperiode gedefinieerd door de tijd vanaf de infusie van NK-cellen en niet door de patiëntinschrijving. Tijdens de geschiktheid wordt bevestiging van het onderzoeksteam gevraagd om te bevestigen dat volgens het geplande doseringsschema voor NK-cellen de wash-outperiode moet worden voltooid, op basis van elke geneesmiddelklasse.
• Deelnemers met een darmobstructie in de afgelopen 3 maanden of een hoog risico op darmobstructie (naar de mening van de onderzoeker) of een huidige behoefte aan parenterale voeding of afhankelijkheid van intraveneuze vloeistoffen.
• Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen.
• Ontvangers van een solide orgaantransplantatie (allograft).
• Deelnemers met een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of een actieve behandeling vereist, of een voorgeschiedenis van een andere maligniteit binnen 2 jaar na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, met uitzondering van genezen basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, intra-epitheliaal neoplasma van de prostaat , carcinoom in situ van de baarmoederhals, of andere niet-invasieve of indolente maligniteit, of kankers waarvan de patiënt > 1 jaar ziektevrij is na behandeling met curatieve intentie.
• Voorgeschiedenis van ernstige of anafylactische allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als N-803 of een van de andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Voor patiënten die eerder zijn blootgesteld aan therapie met controlepuntremmers, patiënten met een voorgeschiedenis van immuungerelateerde toxiciteit tijdens immuuntherapie die resulteerde in het permanent staken van de behandeling (zoals aanbevolen per productlabel of consensusrichtlijnen) OF elke immuungerelateerde toxiciteit die intensieve of langdurige behandeling van immunosuppressie (met uitzondering van endocrinopathie die goed onder controle is met vervangende hormonen) zijn uitgesloten.
• Auto-immuunziekte: patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekten, waaronder colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn, zijn uitgesloten van dit onderzoek, evenals patiënten met een voorgeschiedenis van symptomatische ziekten (bijv. reumatoïde artritis, systemische progressieve sclerose [sclerodermie], systemische lupus erythematosus auto-immuunvasculitis [granulomatose van Wegener]) en motorische neuropathie waarvan wordt aangenomen dat deze van auto-immuunoorsprong is (bijv. Guillain-Barre-syndroom en myasthenia gravis). Patiënten met Hashimoto-thyroïditis komen in aanmerking.
• Systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg prednison of een gelijkwaardige dosis systemische steroïden gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de NK-celinfusie). De bedoeling van deze taal is ervoor te zorgen dat systemische steroïden niet binnen het gespecificeerde venster aan proefpersonen worden toegediend, aangezien dit mogelijk de NK-celactiviteit kan beïnvloeden. Daarom wordt de wash-outperiode gedefinieerd door de tijd vanaf de infusie van NK-cellen en niet door de patiëntinschrijving. Tijdens de bevestiging van de geschiktheid wordt het onderzoeksteam verzocht te bevestigen dat volgens het geplande doseringsschema voor NK-cellen de wash-outperiode moet worden voltooid.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekten/sociale situaties die de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek vanwege het onbekende teratogene risico van CIML NK-cellen en NIZ985 en vanwege het potentieel voor teratogene of abortieve effecten bij fludarabine/cyclofosfamide-chemotherapie. Omdat er een onbekend maar potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding krijgen als gevolg van de behandeling van de moeder met CIML NK-cellen en NIZ985, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder in dit onderzoek wordt behandeld.
• HIV-positieve deelnemers komen niet in aanmerking vanwege het potentieel voor farmacokinetische interacties met antiretrovirale middelen die in dit onderzoek worden gebruikt. Bovendien lopen deze deelnemers een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergsuppressieve therapie.
• Personen met actieve ongecontroleerde hepatitis B of C komen niet in aanmerking omdat zij een hoog risico lopen op dodelijke, aan de behandeling gerelateerde hepatotoxiciteit bij beenmergsuppressie. Bekende niet-infectieuze pneumonitis of een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte.
• Ontvangst van een levend vaccin binnen 30 dagen na aanvang van de onderzoeksbehandeling. Tijdens de bevestiging van de geschiktheid wordt het onderzoeksteam verzocht te bevestigen dat volgens het geplande doseringsschema voor NK-cellen de wash-outperiode moet worden voltooid.
• Anafylactische reacties op op muizen gebaseerde antilichaamtherapie of ijzerdextraan, aangezien het CIML NK-celproduct soortgelijke reagentia bevat aan het einde van de productie/infusie.
• Voorgeschiedenis van hemolytische anemie graad 2 of hoger (>/= 2 g afname van hemoglobine plus laboratoriumbewijs van hemolyse) door welke oorzaak dan ook.