腹腔内细胞因子诱导记忆样 (CIML) 自然杀伤 (NK) 细胞治疗复发性卵巢癌

纳入标准：

• 参与者必须患有组织学或细胞学证实的复发性上皮性卵巢癌。 合格的组织学包括高级别子宫内膜样癌或高级别浆液性卵巢癌。
• 参与者必须患有 RECIST 1.1 标准定义的可测量癌症。 复发性癌症必须通过放射线成像或体检分离到腹部或骨盆，且没有明显的腹外转移。 有关可测量疾病的评估，请参阅第 12 节（效果测量）。
• 患者之前必须接受过至少 3 种全身治疗，并且被治疗肿瘤科医生认为对铂类药物耐药/不耐受。 具有种系或体细胞 BRCA1 或 BRCA2 突变的患者必须先前接受过 PARP 抑制剂治疗作为维持或治疗。 如果未经历 3 级或更高级别的毒性，则允许事先接受免疫检查点封锁。
• 年龄≥18岁且<85岁。 由于目前尚无关于 CIML NK 细胞与 N-803 联合用于 18 岁以下参与者的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外。
• ECOG 表现状态为 0 或 1（参见附录 A）。

• 参与者必须满足以下定义的以下器官和骨髓功能：

  • 中性粒细胞绝对计数≥1,000/mcL
  • 血小板≥75,000/mcL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 x 机构 ULN
  • 总胆红素 ≤1.5 x 机构正常上限 (ULN)（吉尔伯特溶血或疾病相关溶血除外，则 < 3 x ULN）
  • 血清肌酐 ≤ 2.0 mg/dL 或 肾小球滤过率 (GFR) ≥40 mL/min/1.73 平方米
  • 氧饱和度：室内空气 ≥ 90%
  • 左心室射血分数（心功能）≥40%
  • 研究者认为没有持续溶血的实验室证据
• 患有既往或并发恶性肿瘤的受试者，其自然史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，有资格参加本试验。
• 有已知心脏病史或当前症状，或有心脏毒性药物治疗史的参与者，应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。 要获得参加本次试验的资格，参与者应为 2B 级或更高级别。
• 医生评估表明患者能够耐受接受放置腹膜内端口以输注 NK 细胞的简短手术。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意文件。 （鼓励以尽可能多的语言提供同意）
• CIML NK 细胞和 N-803 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且由于 CIML NK 细胞和 N-803 已知具有致畸性，有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和之后使用适当的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。研究参与的持续时间。 如果女性在她或她的伴侣参与本研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。

排除标准：

• 患有腹盆腔外远处转移（例如中枢神经系统、肺、骨等）的参与者，腹膜内治疗可能效果甚微。
• 在 NK 细胞输注前两周内接受过抗肿瘤化疗或其他研究药物的参与者（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周），或在 6 周内接受过免疫治疗的参与者，或尚未从所用药物引起的不良事件中恢复的参与者两周多前。 该语言的目的是确保在指定窗口内不会向受试者施用抗肿瘤化疗或其他研究药物，因为它们可能会影响 NK 细胞活性。 因此，清除期是根据 NK 细胞输注的时间而不是患者入组的时间来定义的。 在资格确认过程中，研究团队需要确认根据计划的 NK 细胞给药方案，应根据每种药物类别完成清除期。
• 过去 3 个月内患有肠梗阻或肠梗阻高风险（研究者认为）或当前需要肠外营养或依赖静脉输液的参与者。
• 正在接受任何其他研究药物的参与者。
• 实体器官移植（同种异体移植）接受者。
• 已知患有正在进展或需要积极治疗的其他恶性肿瘤，或在首次接受研究治疗后 2 年内有其他恶性肿瘤病史的参与者，已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、前列腺上皮内肿瘤除外、宫颈原位癌或其他非侵袭性或惰性恶性肿瘤，或患者在进行治愈性治疗后超过 1 年无病生存的癌症。
• 因与 N-803 或研究中使用的任何其他药物具有相似化学或生物成分的化合物而发生严重或过敏性过敏反应的历史。
• 对于既往接受过检查点抑制剂治疗的患者，在免疫治疗期间有免疫相关毒性病史并导致永久停止治疗的患者（按照产品标签或共识指南的建议）或任何需要强化或治疗的免疫相关毒性长期免疫抑制治疗（除了通过替代激素得到良好控制的内分泌病外）被排除在外。
• 自身免疫性疾病：有炎症性肠病病史的患者，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病，以及有症状性疾病病史的患者（例如类风湿性关节炎、系统性进行性硬化症[硬皮病]、系统性红斑狼疮）被排除在本研究之外。 、自身免疫性血管炎[韦格纳肉芽肿]）和被认为是自身免疫性起源的运动神经病（例如格林巴利综合征和重症肌无力）。 桥本甲状腺炎患者符合资格。
• 全身皮质类固醇治疗（在 NK 细胞输注前至少 4 周使用 > 10 mg 泼尼松或等效剂量的全身类固醇）。 该语言的目的是确保不会在指定窗口内对受试者施用全身类固醇，因为这可能会影响 NK 细胞活性。 因此，清除期是根据 NK 细胞输注的时间而不是患者入组的时间来定义的。 在资格确认过程中，研究团队需要确认根据计划的 NK 细胞给药方案，应完成清除期。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况。
• 孕妇被排除在本研究之外，因为 CIML NK 细胞和 NIZ985 的致畸风险未知，并且氟达拉滨/环磷酰胺化疗方案可能产生致畸或堕胎作用。 由于使用 CIML NK 细胞和 NIZ985 治疗母亲后，哺乳婴儿中存在继发不良事件的未知但潜在的风险，因此如果母亲在本研究中接受治疗，则应停止母乳喂养。
• HIV 阳性参与者不符合资格，因为本研究中使用的抗逆转录病毒药物可能会发生药代动力学相互作用。 此外，这些参与者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加。
• 患有未受控制的活动性乙型或丙型肝炎的个体不符合资格，因为他们在骨髓抑制的情况下面临致命治疗相关肝毒性的高风险。 已知的非传染性肺炎或任何间质性肺病病史。
• 在研究治疗开始后 30 天内收到活疫苗。 在资格确认过程中，研究团队需要确认根据计划的 NK 细胞给药方案，应完成清除期。
• 对基于鼠的抗体疗法或右旋糖酐铁的过敏反应，因为 CIML NK 细胞产品在制造/输注结束时含有类似的试剂。
• 任何原因导致的 2 级或以上溶血性贫血病史（>/= 血红蛋白减少 2g 加上溶血的实验室证据）。