進行性胃/胃食道接合部腺癌患者における IBI343 の研究

包含基準:

1. 書面によるインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名し、計画に規定されている訪問および関連手順に喜んで従うことができること。
2. 病理組織学的に切除不能と確認された局所進行性、再発性、または転移性G/GEJ AC。
3. パート 1: 以前に第一選択のプラチナ + フルオロウラシル + タキサンの全身治療を受けたことがあるが、失敗または不耐症。パート 2: 以前の第一選択の全身標準治療の失敗または不耐症。
4. 固形腫瘍の反応評価基準 RECIST v1.1 によると、測定可能な病変が少なくとも 1 つあります (放射線治療歴なし)。 （コンピュータ断層撮影（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）によるベースラインでの正確な測定（静脈内造影剤が好ましい）により、その長径が10 mm以上であることが示されます（リンパ節を除く、リンパ節の短軸は少なくとも10 mmでなければなりません） 15 mm）、ターゲット病変の直径はイメージングスライス厚の 2 倍以上であり、病変は繰り返しの正確な測定に適しています。 以前に照射された領域に位置する病変が、RECIST V1.1 基準を満たす進行を明らかに示している場合、その病変は測定可能な病変と見なすことができます。
5. 年齢は18歳以上、性別制限なし。
6. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) スコアによると、0 または 1 です。
7. 予想生存期間は 12 週間以上。

8. 骨髄と臓器が適切に機能していること。

   1. 血液検査: ANC ≥ 1.5 × 109/L;血小板数 ≥ 100 × 109/L;ヘモグロビン含有量 ≥ 9.0 g/dL。 被験者は、血液サンプルを採取する前7日以内に血液製剤（赤色懸濁液を含む）を摂取してはなりません。 、血小板アフェレーシス、寒冷沈降物など）、エリスロポエチン（EPO）、G コロニー刺激因子（顆粒球コロニー刺激因子、G-CSF）または顆粒球マクロファージ コロニー刺激因子（顆粒球マクロファージ コロニー刺激因子、GM-） CSF）治療;
   2. 肝機能：TBIL≤1.5×ULN (ギルバート症候群の被験者にはTBIL≦3×ULNが許可されます);肝転移のない被験者のALTおよびASTは2.5×ULN以下、肝転移のある被験者のALTおよびASTは5×ULN以下。アルブミン ≥28 g/L。
   3. 腎機能: クレアチニンクリアランス ≥60 mL/min (Cockcroft-Gault 式を使用)。尿タンパク <2+ または 24 時間の総尿タンパク <1 g;
   4. 凝固機能：国際正規化比（INR）≤ 1.5、および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤ 1.5 × ULN（抗凝固療法が許可され、凝固機能が上記の範囲内にある被験者）。
9. 出産可能年齢の女性被験者、またはパートナーが出産可能年齢の女性である男性被験者は、治療期間全体および治療期間後6か月以内に効果的な避妊措置を講じなければなりません。
10. 病理組織検査により*CLDN18.2が陽性であることが確認されました。
11. CPS≧1。

除外基準:

1. 観察（非介入）臨床研究または介入研究の生存追跡段階を除く、別の介入臨床研究に参加している。
2. 治験薬の初回投与前の2週間または5半減期（いずれか長い方）以内に、強力なチトクロムP450 3A4（CYP3A4）阻害剤による治療を受ける。
3. 最後の抗腫瘍治療は治験薬の最初の投与の4週間前、または抗腫瘍治療薬の半減期の5日以内（いずれか短い方）に受けてください。
4. -治験薬の最初の投与前2週間以内に治療的または緩和的放射線療法を受けた。
5. 治験薬を初めて服用する前7日以内に胆管ステント移植を受けてください。
6. この研究の薬物治療期間中に他の抗腫瘍治療を受ける予定である[緩和放射線療法は症状（痛みなど）を軽減する目的で認められており、有効性の評価には影響しない]。
7. -治験薬の初回投与前の4週間以内、または治験中に計画された生ワクチン。
8. -治験薬の最初の投与前4週間以内に大規模な外科手術（開頭術、開胸術、開腹術、または治験責任医師が定義するその他の手術、針生検を除く）を受けたか、治癒していない創傷、潰瘍、または骨折がある。または研究期間中に大手術を受ける予定がある。 緩和目的の場合、孤立した病変に対する局所的な外科的治療は許容されます。
9. 以前の治療によって引き起こされた毒性があり、治験薬の初回投与前に NCI CTCAE v5.0 グレード 0 または 1 に回復していない（脱毛症、疲労、色素沈着、および安全性リスクとはみなされないその他の毒性を除く）調査員の判断）状態）。
10. -治験薬の最初の投与前6か月以内に、外科的治療後に治癒していない胃腸穿孔および/または瘻孔の病歴がある。
11. 幽門閉塞および/または持続性の反復性嘔吐（24時間以内に3回以上の嘔吐）の存在。
12. 消化管 [口腔、咽頭、食道、胃、小腸 (十二指腸、空腸、回腸)、大腸 (盲腸、虫垂、結腸、直腸) および肛門を含む、口から肛門管までの筋肉の管を指します。管など] または気管内ステント移植後。
13. 症候性の中枢神経系転移。 無症候性脳転移のある被験者（すなわち、神経症状がなく、グルココルチコイド治療の必要がなく、脳転移が1.5cm以下）、または脳転移治療後に症状が安定している被験者は、参加するには以下の基準をすべて満たす必要があります。 この研究：中脳なし、脳転移なし、橋、小脳、髄膜、延髄または脊髄への転移。臨床状態が少なくとも4週間安定しており、臨床証拠により新規または拡大脳転移がないことが確認され、治験薬および抗けいれん薬の初回投与前に少なくとも2週間コルチコステロイドが中止される。 注: 中枢神経系は標的病変ではありません。
14. 対麻痺のリスクを伴う骨転移。
15. ステロイド治療を必要とする間質性肺疾患、または間質性肺疾患の病歴、非感染性肺炎、肺線維症、重度の放射線肺炎、急性肺疾患などの重度の肺機能障害または制御不能な肺疾患、またはその疑いがあるスクリーニング中に上記の病気に罹患している。

16. 次のような制御不能な病気があります。

    1. コントロールが不十分な感染症があり、治験薬の初回投与前の1週間以内に全身性の抗感染症薬（抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬）による治療が必要である。
    2. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) に感染した人 (HIV 1/2 抗体陽性)。
    3. 急性または慢性活動性B型肝炎（B型肝炎表面抗原（HBsAg）および/またはB型肝炎コア抗体（B型肝炎コア抗体、HBcAb）陽性と定義され、B型肝炎ウイルスDNAコピー数 ≥ 104コピー/mLまたは≥ 2000 IU/mLまたは急性または慢性活動性C型肝炎[C型肝炎ウイルス抗体(HCVAb)陽性、HCV RNA > 103コピー/mL]。 ヌクレオチド抗ウイルス治療後、上記の基準を満たす低被験者、および HCV 抗体陽性だが RNA 陰性の被験者の登録が許可されます。
    4. 活動的な新型コロナウイルス感染症。
    5. -活動性肺結核を有し、現在抗結核治療を受けている、または治験薬の初回投与前1年以内に抗結核治療を受けている。
    6. 活動性梅毒または潜伏性梅毒には治療が必要です。
    7. 症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスII～IV）、症候性またはコントロール不良の不整脈、QTc間隔>480ミリ秒、先天性QT長/短症候群、または家族歴のある個人。
    8. コントロール不良の高血圧（収縮期血圧 ≥160 mmHg または拡張期血圧 ≥100 mmHg）の治療を標準化します。
    9. 腫瘍が周囲の重要な構造（太い血管、気管など）に侵入または圧迫したり、消化管/呼吸器瘻を引き起こすリスクがあります。
    10. 症状があり、介入（例、ドレナージ）を必要とする胸水、腹水、または心嚢液。
    11. -即時介入（例えば、バンディングまたは硬化療法）を必要とする食道または胃の静脈瘤、または研究者の意見に基づいて、または胃腸科医または肝臓専門医との相談に基づいて、門脈圧亢進症の証拠を伴う出血のリスクが高いとみなされる（脾腫を患っている被験者を含む）画像検査）または静脈瘤出血の既往歴がある場合は、治験薬の初回投与前の3か月以内に内視鏡検査を受けなければなりません。
    12. -治験薬の最初の投与前3か月以内に輸血、内視鏡または外科的治療を必要とする生命を脅かす出血事象またはグレード3または4の胃腸/静脈瘤出血事象。
    13. -治験薬初回投与前6か月以内に心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害、一過性脳虚血発作等の動脈血栓塞栓症を発症した患者。
    14. -新規または制御されていない深部静脈血栓症、肺塞栓症、またはその他の重度の静脈血栓塞栓症の病歴（植込み型静脈ポートまたはカテーテル由来の血栓症、または表層静脈血栓症は「重度の」静脈血栓塞栓症とはみなされません）。
    15. 肝性脳症、肝腎症候群、またはチャイルド・ピュー・クラスB以上の重度の肝硬変。
    16. 腸閉塞または腸穿孔のリスク（急性憩室炎、腹部膿瘍の病歴を含むがこれらに限定されない）、または以下の疾患の病歴：炎症性腸疾患または広範な腸切除術（慢性下痢を伴う結腸の部分切除術または広範な小腸切除術）、クローン病、潰瘍性大腸炎など
    17. 重度の栄養失調（静脈内栄養補給が必要な場合、インフォームドコンセントフォームへの署名から1か月以内に体重が5％減少した、または3か月以内に体重が15％以上減少した、または食事摂取量が減少した） 1週間以内に1/2以上）。 治験薬の最初の投与前に栄養失調が4週間以上改善されている場合は例外となります。
    18. 研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを増大させる可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の裁量により被験者が不適格として分類される可能性があるその他の急性または慢性の状態または検査室異常この研究に参加するために。
    19. 研究要件の遵守に影響を与える、AEのリスクを大幅に増加させる、または書面によるICFを提供する被験者の能力に影響を与える神経学的、精神医学的または社会的状態。

17. 以下を除く他の原発性悪性腫瘍の病歴：

    • 悪性腫瘍が治癒し、研究登録前2年以上既知の活動性疾患がなく、再発リスクが極めて低い。
    • 適切に治療され、疾患再発の証拠がない非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子。
    • 適切に治療され、疾患再発の証拠がない上皮内癌。
18. 免疫不全の既知の病歴。
19. 同種臓器移植および同種造血幹細胞移植の既往。
20. -生理的用量に減量されない、または最初の投与の4週間前に中止されない全身ホルモンまたは免疫抑制薬の長期使用。ただし、鼻腔内吸入による局所ステロイド治療または局所ステロイド注射（関節内注射など）は除きます。 10 mg/日のプレドニゾンまたは同等の生理学的用量を超えない全身性コルチコステロイド治療。アレルギー反応の予防薬としてのグルココルチコイド（CT前の投薬など）およびプロトコールに指定されている嘔吐予防薬。 吸入コルチコステロイドを除く、長期の全身性コルチコステロイドまたはその他の免疫抑制薬物療法が必要です。
21. 活動性の自己免疫疾患または炎症性疾患[炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病など）、セリアック病、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群またはウェゲナー症候群（多発血管炎を伴う肉芽腫症）、バセドウ病、関節リウマチを含む）に罹患している、下垂体炎、ぶどう膜炎など]、または過去2年以内のこの病気の病歴。 過去2年以内に全身治療を必要としない白斑、乾癬、脱毛症またはバセドウ病、甲状腺ホルモン補充療法のみを必要とする甲状腺機能低下症、インスリン補充療法のみを必要とする1型糖尿病の被験者が登録可能です。 。 自己免疫抗体のみが陽性の被験者については、研究者の判断に従って自己免疫疾患の有無を確認する必要があります。
22. トポイソメラーゼ阻害剤に基づく抗体薬物複合体による以前の治療。
23. 薬物治療を受けている被験者には、対応する薬物または製剤に対するアレルギーの病歴があります。
24. 薬物治療を受けている被験者には、対応する薬物には禁忌があります。
25. 薬物治療を受けている被験者には、薬物の永久中止につながる、対応する薬物に関連した副作用の履歴があります。
26. 妊娠中または授乳中の女性被験者。
27. 他の研究者は、あなたにはこの研究に参加する資格がないと考えています。