Étude d'IBI343 chez des sujets atteints d'adénocarcinome avancé de la jonction gastrique/gastro-œsophagienne

Critère d'intégration:

1. Signez le formulaire de consentement éclairé écrit (ICF) et soyez disposé et capable de vous conformer aux visites et aux procédures connexes stipulées dans le plan.
2. G/GEJ AC non résécable localement avancé, récurrent ou métastatique confirmé histopathologiquement.
3. Partie 1 : échec ou intolérance au traitement systémique de première intention platine + fluorouracile + taxane ; Partie 2 : Échec ou intolérance au traitement systémique standard de première intention antérieur.
4. Selon les critères d'évaluation de la réponse pour les tumeurs solides RECIST v1.1, il existe au moins 1 lésion mesurable (aucune radiothérapie antérieure). (Une mesure précise au départ par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) (un agent de contraste intraveineux est préféré) montre que son long diamètre est ≥ 10 mm (sauf pour les ganglions lymphatiques, l'axe court du ganglion lymphatique doit être ≥ 15 mm), le diamètre de la lésion cible est ≥2 fois l'épaisseur de la tranche d'imagerie et la lésion convient à des mesures répétées et précises. Si une lésion située dans une zone préalablement irradiée démontre clairement une progression répondant aux critères RECIST V1.1, la lésion peut être considérée comme une lésion mesurable).
5. Âge ≥18 ans, pas de limite de sexe.
6. Selon le score ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) de 0 ou 1.
7. Survie attendue ≥12 semaines.

8. Avoir une fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes :

   1. Routine sanguine : ANC ≥ 1,5 × 109/L ; nombre de plaquettes ≥ 100 × 109/L ; teneur en hémoglobine ≥ 9,0 g/dL. Les sujets ne doivent pas avoir reçu de produits sanguins (y compris la suspension rouge) dans les 7 jours précédant le prélèvement d'échantillons de sang. , aphérèse plaquettaire, cryoprécipité, etc.), l'érythropoïétine (EPO), le facteur de stimulation des colonies G (Granulocyte-Colony Stimulating Factor, G-CSF) ou le facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulator Factor, GM- LCR) traitement ;
   2. Fonction hépatique : TBIL≤1,5 × LSN (TBIL≤3 × LSN est autorisé pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert) ; ALT et AST pour les sujets sans métastases hépatiques ≤ 2,5 × LSN, ALT et AST pour les sujets avec métastases hépatiques ≤ 5 × LSN ; albumine ≥28 g/L ;
   3. Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥60 mL/min (en utilisant la formule Cockcroft-Gault) ; protéine urinaire <2+ ou protéine urinaire totale sur 24 heures <1 g ;
   4. Fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 et temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN (le traitement anticoagulant est autorisé et la fonction de coagulation est dans la plage ci-dessus) sujets).
9. Les sujets féminins en âge de procréer ou les sujets masculins dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer doivent prendre des mesures contraceptives efficaces pendant toute la période de traitement et dans les 6 mois suivant la période de traitement.
10. Le test des tissus pathologiques a confirmé que *CLDN18.2 était positif.
11. CPS≥1.

Critère d'exclusion:

1. Participez à une autre étude clinique interventionnelle, à l'exclusion des études cliniques observationnelles (non interventionnelles) ou à la phase de suivi de survie d'une étude interventionnelle.
2. Recevez un traitement avec un puissant inhibiteur du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) dans les 2 semaines ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude.
3. Recevez le dernier traitement antitumoral 4 semaines avant la première administration du médicament à l'étude ou dans les 5 demi-vies du médicament de traitement antitumoral (selon la période la plus courte).
4. A reçu une radiothérapie thérapeutique ou palliative dans les 2 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude.
5. Recevez l'implantation d'un stent biliaire dans les 7 jours avant de prendre le médicament à l'étude pour la première fois.
6. Prévoir de recevoir d'autres traitements antitumoraux pendant la période de traitement médicamenteux dans cette étude [la radiothérapie palliative est autorisée dans le but de soulager les symptômes (tels que la douleur) et n'affecte pas l'évaluation de l'efficacité].
7. Tout vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ou prévu pendant l'étude.
8. Avoir subi une intervention chirurgicale majeure (craniotomie, thoracotomie ou laparotomie ou autre définie par l'investigateur, à l'exclusion de la biopsie à l'aiguille) ou avoir des plaies, des ulcères ou des fractures non cicatrisées dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ; ou prévoyez de subir une intervention chirurgicale majeure pendant la période d'étude. À des fins palliatives, le traitement chirurgical local des lésions isolées est acceptable.
9. Il existe des toxicités causées par un traitement antérieur qui ne sont pas revenues au grade NCI CTCAE v5.0 0 ou 1 avant la première administration du médicament à l'étude (à l'exclusion de l'alopécie, de la fatigue, de la pigmentation et d'autres toxicités qui ne sont pas considérées comme des risques pour la sécurité selon le jugement de l'enquêteur) Condition).
10. Avoir des antécédents de perforation gastro-intestinale et/ou de fistule dans les 6 mois précédant la première administration du médicament à l'étude, qui n'a pas été guéri après un traitement chirurgical.
11. Présence d'une obstruction pylorique et/ou de vomissements persistants et répétés (vomissements ≥ 3 fois en 24 heures).
12. Tube digestif [fait référence au tube musculaire allant de la bouche au canal anal, y compris la cavité buccale, le pharynx, l'œsophage, l'estomac, l'intestin grêle (duodénum, ​​jéjunum, iléon), le gros intestin (caecum, appendice, côlon, rectum) et l'anus. canal, etc.] ou après l'implantation d'un stent endotrachéal.
13. Métastases symptomatiques du système nerveux central. Les sujets présentant des métastases cérébrales asymptomatiques (c'est-à-dire aucun symptôme neurologique, pas besoin de traitement aux glucocorticoïdes et métastases cérébrales ≤ 1,5 cm) ou les sujets présentant des symptômes stables après le traitement des métastases cérébrales doivent répondre à tous les critères suivants pour participer à cette étude : pas de mésencéphale, métastases pontiques, cérébelleuses, méningées, médullaires ou médullaires ; l'état clinique reste stable pendant au moins 4 semaines, les preuves cliniques confirment l'absence de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion et les corticostéroïdes sont arrêtés avant la première dose du médicament à l'étude et du médicament anticonvulsivant pendant au moins 2 semaines. Remarque : Le système nerveux central n’est pas une lésion cible.
14. Métastases osseuses avec risque de paraplégie.
15. Maladie pulmonaire interstitielle nécessitant un traitement aux stéroïdes, ou antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumonie non infectieuse, de fonction pulmonaire gravement altérée ou de maladie pulmonaire incontrôlée, telle qu'une fibrose pulmonaire, une pneumopathie radique grave, une maladie pulmonaire aiguë. Blessure, etc., ou suspectée de avoir les maladies ci-dessus lors du dépistage.

16. Il existe des maladies incontrôlées, telles que :

    1. Il existe une infection mal contrôlée qui nécessite un traitement avec des médicaments anti-infectieux systémiques (antibiotiques, antiviraux ou antifongiques) dans la semaine précédant la première administration du médicament à l'étude.
    2. Personnes infectées par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) (anticorps VIH 1/2 positifs).
    3. Hépatite B active aiguë ou chronique (définie comme un antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) et/ou un anticorps anti-hépatite B (Hepatitis B Core Antibody, HBcAb) positif et des copies d'ADN du virus de l'hépatite B Nombre ≥ 104 copies/mL ou ≥ 2000 UI/mL ou hépatite C active aiguë ou chronique [anticorps contre le virus de l'hépatite C (HCVAb) positif, ARN du VHC > 103 copies/mL]. Après un traitement antiviral nucléotidique, les sujets faibles répondant aux critères ci-dessus, ainsi que les sujets positifs aux anticorps anti-VHC mais négatifs à l'ARN sont autorisés à s'inscrire.
    4. Infection active au COVID-19.
    5. Tuberculose pulmonaire active, recevant actuellement un traitement antituberculeux ou recevant un traitement antituberculeux dans l'année précédant la première administration du médicament à l'étude.
    6. La syphilis active ou latente nécessite un traitement.
    7. Personnes présentant une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe II à IV de la New York Heart Association), des arythmies symptomatiques ou mal contrôlées, un intervalle QTc > 480 ms ou un syndrome congénital du QT long/court ou des antécédents familiaux.
    8. Standardiser le traitement de l'hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg).
    9. La tumeur envahit ou comprime les structures importantes environnantes (telles que les gros vaisseaux sanguins, la trachée, etc.) ou il existe un risque de fistule gastro-intestinale/respiratoire.
    10. Épanchement pleural, ascite ou épanchement péricardique symptomatique et nécessitant une intervention (par exemple, drainage).
    11. Varices œsophagiennes ou gastriques nécessitant une intervention immédiate (par exemple, cerclage ou sclérothérapie) ou considérées comme présentant un risque plus élevé de saignement sur la base de l'avis de l'investigateur ou en consultation avec un gastro-entérologue ou un hépatologue, avec des preuves d'hypertension portale (y compris les sujets présentant une splénomégalie sur études d'imagerie) ou des antécédents de saignements variqueux doivent faire l'objet d'une évaluation endoscopique dans les 3 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
    12. Tout événement hémorragique potentiellement mortel ou événement hémorragique gastro-intestinal / variqueux de grade 3 ou 4 nécessitant un traitement transfusionnel, endoscopique ou chirurgical dans les 3 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
    13. Tout événement thromboembolique artériel dans les 6 mois précédant la première administration du médicament à l'étude, y compris l'infarctus du myocarde, l'angor instable, l'accident vasculaire cérébral, l'accident ischémique transitoire, etc.
    14. Antécédents de thrombose veineuse profonde nouvelle ou incontrôlée, d'embolie pulmonaire ou de toute autre thromboembolie veineuse sévère (port veineux implantable ou thrombose dérivée d'un cathéter, ou thrombose veineuse superficielle n'est pas considérée comme une thromboembolie veineuse « grave »).
    15. Encéphalopathie hépatique, syndrome hépato-rénal ou cirrhose de Child-Pugh classe B ou plus sévère.
    16. Risque d'occlusion intestinale ou de perforation intestinale (y compris, mais sans s'y limiter, diverticulite aiguë, antécédents d'abcès abdominal) ou antécédents des maladies suivantes : maladie inflammatoire de l'intestin ou résection intestinale étendue (colectomie partielle ou résection étendue de l'intestin grêle, compliquée de diarrhée chronique), Maladie de Crohn, colite ulcéreuse, etc.
    17. Malnutrition importante (si un supplément nutritionnel intraveineux est nécessaire, le poids a diminué de 5 % dans un délai d'un mois à compter de la signature du formulaire de consentement éclairé, ou le poids a diminué de plus de 15 % dans un délai de 3 mois, ou la prise alimentaire a été réduite. de 1/2 ou plus en 1 semaine). Des exceptions seront faites si la malnutrition a été corrigée plus de 4 semaines avant la première administration du médicament à l'étude.
    18. Autres affections aiguës ou chroniques ou anomalies de laboratoire pouvant augmenter les risques associés à la participation à l'étude ou à l'administration des médicaments à l'étude, ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et qui, à la discrétion de l'investigateur, entraîneraient la classification du sujet comme non éligible. de participer à cette étude.
    19. Conditions neurologiques, psychiatriques ou sociales qui affectent le respect des exigences de l'étude, augmentent considérablement le risque d'EI ou affectent la capacité du sujet à fournir une ICF écrite.

17. Antécédents d'autres tumeurs malignes primitives, à l'exception des suivantes :

    • Tumeur maligne guérie, aucune maladie active connue depuis ≥ 2 ans avant l'inscription à l'étude et risque de récidive extrêmement faible ;
    • Cancer de la peau autre que le mélanome ou lentigo malin qui a été traité de manière adéquate et sans signe de récidive de la maladie ;
    • Carcinome in situ qui a été traité de manière adéquate et sans signe de récidive de la maladie.
18. Antécédents connus d’immunodéficience.
19. Histoire de la transplantation allogénique d'organes et de la transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
20. Utilisation à long terme d'hormones systémiques ou de médicaments immunosuppresseurs qui ne sont pas réduits à des doses physiologiques ou interrompus 4 semaines avant la première dose, à l'exclusion : traitement local de stéroïdes inhalés par voie intranasale ou injection locale de stéroïdes (telle qu'une injection intra-articulaire) ; Traitement systémique aux corticoïdes n'excédant pas 10 mg/jour de prednisone ou sa dose physiologique équivalente ; Glucocorticoïdes comme médicament préventif des réactions allergiques (comme les médicaments avant la tomodensitométrie) et médicaments de prévention des vomissements spécifiés dans le protocole. Nécessite des corticostéroïdes systémiques à long terme ou tout autre traitement médicamenteux immunosuppresseur, à l'exclusion des corticostéroïdes inhalés.
21. Souffrant de maladies auto-immunes actives ou de maladies inflammatoires [notamment les maladies inflammatoires de l'intestin (telles que la colite ulcéreuse, la maladie de Crohn, etc.), la maladie coeliaque, le lupus érythémateux disséminé, le syndrome de sarcoïdose ou le syndrome de Wegener (granulomatose avec polyangéite), la maladie de Basedow, la polyarthrite rhumatoïde , hypophysite, uvéite, etc.], ou des antécédents de cette maladie au cours des 2 dernières années. Sujets atteints de vitiligo, de psoriasis, d'alopécie ou de maladie de Basedow qui ne nécessitent pas de traitement systémique au cours des 2 dernières années, d'hypothyroïdie qui nécessitent uniquement un traitement hormonal substitutif thyroïdien et un diabète de type 1 qui nécessite uniquement un traitement insulinique substitutif peut être inscrit. . Les sujets qui sont uniquement positifs aux anticorps auto-immuns doivent confirmer s'il existe une maladie auto-immune selon le jugement du chercheur.
22. Traitement antérieur avec des conjugués anticorps-médicament à base d'inhibiteurs de la topoisomérase.
23. Pour les sujets recevant un traitement médicamenteux, il existe des antécédents d'allergie aux médicaments ou préparations correspondants.
24. Pour les sujets recevant un traitement médicamenteux, il existe des contre-indications aux médicaments correspondants.
25. Pour les sujets recevant un traitement médicamenteux, il y a eu des antécédents d'effets indésirables liés aux médicaments correspondants qui ont conduit à l'arrêt définitif du médicament.
26. Sujets féminins enceintes ou allaitants.
27. D'autres chercheurs estiment que vous n'êtes pas éligible pour participer à cette étude.