Studie av IBI343 hos personer med avansert gastrisk/gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma

Inklusjonskriterier:

1. Signer det skriftlige informerte samtykkeskjemaet (ICF) og vær villig og i stand til å overholde besøkene og relaterte prosedyrer fastsatt i planen.
2. Histopatologisk bekreftet ikke-opererbar lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk G/GEJ AC.
3. Del 1: Tidligere mottatt førstelinjes platina + fluorouracil + taxan systemisk behandlingssvikt eller intoleranse; Del 2: Tidligere førstelinjesystemisk standardbehandlingssvikt eller intoleranse.
4. I henhold til responsevalueringskriteriene for solide svulster RECIST v1.1 er det minst 1 målbar lesjon (ingen tidligere strålebehandling). (Nøyaktig måling ved baseline ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) (intravenøst ​​kontrastmiddel foretrekkes) viser at dens lange diameter er ≥10 mm (bortsett fra lymfeknuter, må den korte aksen til lymfeknuten være ≥ 15 mm), er mållesjonsdiameteren ≥2 ganger tykkelsen på bildesnittet, og lesjonen er egnet for gjentatt og nøyaktig måling. Hvis en lesjon lokalisert i et tidligere bestrålt område tydelig viser progresjon som oppfyller RECIST V1.1-kriteriene, kan lesjonen betraktes som en målbar lesjon).
5. Alder ≥18 år, ingen kjønnsgrense.
6. I følge Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) poengsum på 0 eller 1.
7. Forventet overlevelse ≥12 uker.

8. Ha tilstrekkelig benmarg og organfunksjon:

   1. Blodrutine: ANC ≥ 1,5 × 109/L; blodplateantall ≥ 100 × 109/L; hemoglobininnhold ≥ 9,0 g/dL. Forsøkspersonene må ikke ha fått blodprodukter (inkludert rød suspensjon) innen 7 dager før blodprøvetaking. , blodplateaferese, kryopresipitat, etc.), erytropoietin (EPO), G-kolonistimulerende faktor (Granulocyte-Colony Stimulating Factor, G-CSF) eller granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor (Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor, GM CSF) behandling;
   2. Leverfunksjon: TBIL≤1,5×ULN (TBIL≤3×ULN er tillatt for personer med Gilbert syndrom); ALAT og ASAT for forsøkspersoner uten levermetastase ≤2,5×ULN, ALAT og ASAT for personer med levermetastase ≤5×ULN; albumin ≥28 g/L;
   3. Nyrefunksjon: kreatininclearance ≥60 ml/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-formel); urinprotein <2+ eller 24 timer totalt urinprotein <1 g;
   4. Koagulasjonsfunksjon: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN (antikoagulasjonsbehandling er tillatt og koagulasjonsfunksjonen er innenfor området ovenfor) personer).
9. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder eller mannlige forsøkspersoner hvis partnere er kvinner i fertil alder, må ta effektive prevensjonstiltak under hele behandlingsperioden og innen 6 måneder etter behandlingsperioden.
10. Den patologiske vevstesten bekreftet at *CLDN18.2 var positiv.
11. CPS≥1.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltar i en annen intervensjonell klinisk studie, unntatt observasjonelle (ikke-intervensjonelle) kliniske studier eller i overlevelsesoppfølgingsfasen av en intervensjonsstudie.
2. Få behandling med en sterk cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hemmer innen 2 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før første dose av studiemedikamentet.
3. Motta den siste antitumorbehandlingen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet eller innen 5 halveringstider av antitumorbehandlingsmedisinen (det som er kortest).
4. Fikk terapeutisk eller palliativ strålebehandling innen 2 uker før første administrasjon av studiemedikamentet.
5. Motta gallestentimplantasjon innen 7 dager før du tar studiemedisinen for første gang.
6. Planlegg å motta andre antitumorbehandlinger i løpet av medikamentell behandlingsperiode i denne studien [Palliativ strålebehandling er tillatt med det formål å lindre symptomer (som smerte) og påvirker ikke evalueringen av effekt].
7. Enhver levende vaksine innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet eller planlagt under studien.
8. Har gjennomgått større kirurgiske inngrep (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi eller annet definert av utrederen, unntatt nålbiopsi) eller har uhelte sår, sår eller brudd innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet; eller planlegger å ha en større operasjon i løpet av studieperioden. For palliative formål er lokal kirurgisk behandling av isolerte lesjoner akseptabelt.
9. Det er toksisiteter forårsaket av tidligere behandling som ikke har kommet seg tilbake til NCI CTCAE v5.0 grad 0 eller 1 før første administrasjon av studiemedikamentet (unntatt alopecia, tretthet, pigmentering og andre toksisiteter som ikke anses å være sikkerhetsrisikoer i henhold til etterforskerens vurdering) Tilstand).
10. Har en historie med gastrointestinal perforasjon og/eller fistel innen 6 måneder før første administrasjon av studiemedikamentet, som ikke har blitt helbredet etter kirurgisk behandling.
11. Tilstedeværelse av pylorusobstruksjon og/eller vedvarende og gjentatt oppkast (oppkast ≥ 3 ganger innen 24 timer).
12. Fordøyelseskanalen [refererer til muskelrøret fra munnen til analkanalen, inkludert munnhulen, svelget, spiserøret, magesekken, tynntarmen (duodenum, jejunum, ileum), tykktarmen (cecum, blindtarm, tykktarm, rektum) og anal kanal etc.] eller etter endotrakeal stentimplantasjon.
13. Symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet. Personer med asymptomatiske hjernemetastaser (dvs. ingen nevrologiske symptomer, ikke behov for glukokortikoidbehandling og hjernemetastaser ≤1,5 ​​cm) eller personer med stabile symptomer etter behandling av hjernemetastaser må oppfylle alle følgende kriterier for å delta i denne studien: Ingen midthjernen, pontine, cerebellar, meningeal, medulla eller ryggmargsmetastaser; klinisk status forblir stabil i minst 4 uker, klinisk bevis bekrefter ingen nye eller ekspanderende hjernemetastaser, og kortikosteroider seponeres før den første dosen av studiemedikament og antikonvulsiv medisin i minst 2 uker. Merk: Sentralnervesystemet er ikke en mållesjon.
14. Benmetastaser med risiko for paraplegi.
15. Interstitiell lungesykdom som krever steroidbehandling, eller en historie med interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs lungebetennelse, alvorlig nedsatt lungefunksjon eller ukontrollert lungesykdom, som lungefibrose, alvorlig strålingspneumonitt, akutt lungesykdom Skade, etc., eller mistenkt for å har de ovennevnte sykdommene under screening.

16. Det er ukontrollerte sykdommer, for eksempel:

    1. Det er en infeksjon som er dårlig kontrollert og krever behandling med systemiske anti-infeksjonsmedisiner (antibiotika, antivirale legemidler eller antifungale legemidler) innen en uke før første administrasjon av studiemedikamentet.
    2. Personer infisert med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffpositivt).
    3. Akutt eller kronisk aktiv hepatitt B (definert som hepatitt B overflate Antigen (HBsAg) og/eller hepatitt B kjerneantistoff (Hepatitt B Core Antibody, HBcAb) positiv og hepatitt B virus DNA kopier Antall ≥ 104 kopier/ml eller ≥ 2000 IE/mL eller akutt eller kronisk aktiv hepatitt C [hepatitt C virus antistoff (HCVAb) positiv, HCV RNA > 103 kopier/ml]. Etter nukleotid antiviral behandling, får lavt forsøkspersoner som oppfyller kriteriene ovenfor, samt HCV-antistoff-positive, men RNA-negative forsøkspersoner, melde seg inn.
    4. Aktiv COVID-19-infeksjon.
    5. Aktiv lungetuberkulose, mottar for tiden anti-tuberkulosebehandling eller mottar anti-tuberkulosebehandling innen 1 år før første administrasjon av studiemedikamentet.
    6. Aktiv syfilis eller latent syfilis krever behandling.
    7. Personer med symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse II~IV), symptomatiske eller dårlig kontrollerte arytmier, QTc-intervall >480 ms eller medfødt lang/kort QT-syndrom eller familiehistorie.
    8. Standardiser behandling for dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg).
    9. Svulsten invaderer eller komprimerer omkringliggende viktige strukturer (som store blodårer, luftrør osv.) eller det er fare for gastrointestinal/respiratorisk fistel.
    10. Pleural effusjon, ascites eller perikardial effusjon som er symptomatisk og krever intervensjon (f.eks. drenering).
    11. Esofagus- eller gastriske varicer som krever umiddelbar intervensjon (f.eks. banding eller skleroterapi) eller anses å ha høyere risiko for blødning basert på vurdering fra etterforskeren eller i samråd med en gastroenterolog eller hepatolog, med tegn på portal hypertensjon (inkludert pasienter med splenomegali på bildediagnostiske studier) eller en tidligere historie med variceal blødning må gjennomgå endoskopisk evaluering innen 3 måneder før den første dosen av studiemedikamentet.
    12. Enhver livstruende blødningshendelse eller grad 3 eller 4 gastrointestinal/variceal blødningshendelse som krever transfusjon, endoskopisk eller kirurgisk behandling innen 3 måneder før den første dosen av studiemedikamentet.
    13. Eventuelle arterielle tromboemboliske hendelser innen 6 måneder før første administrasjon av studiemedikamentet, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep, etc.
    14. Anamnese med ny eller ukontrollert dyp venetrombose, lungeemboli eller annen alvorlig venøs tromboemboli (implanterbar veneport eller kateteravledet trombose, eller overfladisk venetrombose anses ikke som en "alvorlig" venøs tromboemboli).
    15. Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller Child-Pugh klasse B eller mer alvorlig skrumplever.
    16. Risiko for intestinal obstruksjon eller intestinal perforasjon (inkludert, men ikke begrenset til akutt divertikulitt, historie med abdominal abscess) eller historie med følgende sykdommer: inflammatorisk tarmsykdom eller omfattende tarmreseksjon (delvis kolektomi eller omfattende tynntarmsreseksjon, komplisert av kronisk diaré), Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, etc.
    17. Betydelig underernæring (hvis det er nødvendig med intravenøst ​​kosttilskudd, vekten har sunket med 5 % innen 1 måned siden signering av informert samtykkeerklæring, eller vekten har sunket med mer enn 15 % innen 3 måneder, eller matinntaket er redusert med 1/2 eller mer innen 1 uke). Unntak vil gjøres dersom underernæring har blitt korrigert i mer enn 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet.
    18. Andre akutte eller kroniske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter, eller forstyrre tolkningen av studieresultater, og som etter etterforskerens skjønn vil føre til at forsøkspersonen blir klassifisert som Ikke kvalifisert å delta i denne studien.
    19. Nevrologiske, psykiatriske eller sosiale forhold som påvirker etterlevelse av studiekrav, øker risikoen for AE betydelig, eller påvirker fagets evne til å gi skriftlig ICF.

17. Anamnese med andre primære ondartede svulster, bortsett fra følgende:

    • Herdet malignitet, ingen kjent aktiv sykdom i ≥2 år før studieregistrering og ekstremt lav risiko for tilbakefall;
    • Ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna som har blitt tilstrekkelig behandlet og uten tegn på tilbakefall av sykdom;
    • Karsinom in situ som er tilstrekkelig behandlet og uten tegn på tilbakefall av sykdom.
18. Kjent historie med immunsvikt.
19. Historie om allogen organtransplantasjon og allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
20. Langtidsbruk av systemiske hormoner eller immunsuppressive legemidler som ikke reduseres til fysiologiske doser eller seponeres 4 uker før første dose, unntatt: intranasal inhalert lokal steroidbehandling eller lokal steroidinjeksjon (som intraartikulær injeksjon); Systemisk kortikosteroidbehandling som ikke overstiger 10 mg/dag med prednison eller tilsvarende fysiologisk dose; Glukokortikoider som forebyggende medisin for allergiske reaksjoner (som medisiner før CT) og brekningsforebyggende medisiner spesifisert i protokollen. Krever langsiktige systemiske kortikosteroider eller annen immunsuppressiv medikamentell behandling, unntatt inhalerte kortikosteroider.
21. Lider av aktive autoimmune sykdommer eller inflammatoriske sykdommer [inkludert inflammatorisk tarmsykdom (som ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, etc.), cøliaki, systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom (granulomatose med polyangiitt), Graves' sykdom, artritt , hypofysitt, uveitt, etc.], eller en historie med denne sykdommen i løpet av de siste 2 årene. Pasienter med vitiligo, psoriasis, alopecia eller Graves sykdom som ikke har behov for systemisk behandling de siste 2 årene, hypotyreose som kun krever tyreoideahormonerstatning, og type 1 diabetes som kun trenger insulinerstatningsterapi kan innmeldes. . Forsøkspersoner som kun er positive for autoimmune antistoffer må bekrefte om det er en autoimmun sykdom i henhold til forskerens vurdering.
22. Tidligere behandling med antistoffkonjugater basert på topoisomerasehemmere.
23. For forsøkspersoner som får medikamentell behandling, er det en historie med allergi mot tilsvarende legemidler eller preparater.
24. For personer som mottar medikamentell behandling, er det kontraindikasjoner for de tilsvarende legemidlene.
25. For personer som får medikamentell behandling, har det vært en historie med bivirkninger relatert til de tilsvarende legemidlene som førte til permanent seponering av legemidlet.
26. Gravide eller ammende kvinnelige forsøkspersoner.
27. Andre forskere mener at du ikke er kvalifisert til å delta i denne studien.