Studie av IBI343 i försökspersoner med avancerad gastrisk/gastroesofageal junction Adenocarcinoma

Inklusionskriterier:

1. Skriv under det skriftliga informerade samtyckesformuläret (ICF) och var villig och kapabel att följa de besök och relaterade procedurer som anges i planen.
2. Histopatologiskt bekräftad inoperabel lokalt avancerad, återkommande eller metastaserande G/GEJ AC.
3. Del 1: Tidigare fått första linjens platina + fluorouracil + taxan systemisk behandlingssvikt eller intolerans; Del 2: Tidigare första linjens systemisk standardbehandlingssvikt eller intolerans.
4. Enligt Response Evaluation Criteria for Solid Tumors RECIST v1.1 finns det minst 1 mätbar lesion (ingen tidigare strålbehandling). (Exakt mätning vid baslinjen med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) (intravenöst kontrastmedel är att föredra) visar att dess långa diameter är ≥10 mm (med undantag för lymfkörtlar måste lymfkörtelns korta axel vara ≥ 15 mm), är målskadens diameter ≥ 2 gånger tjockleken på den avbildande skivan och lesionen är lämplig för upprepad och noggrann mätning. Om en lesion lokaliserad i ett tidigare bestrålat område tydligt visar progression som uppfyller RECIST V1.1-kriterierna, kan lesionen betraktas som en mätbar lesion).
5. Ålder ≥18 år, ingen könsgräns.
6. Enligt Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) poäng på 0 eller 1.
7. Förväntad överlevnad ≥12 veckor.

8. Ha tillräcklig benmärgs- och organfunktion:

   1. Blodrutin: ANC ≥ 1,5 × 109/L; trombocytantal ≥ 100 × 109/L; hemoglobinhalt ≥ 9,0 g/dL. Försökspersoner får inte ha fått blodprodukter (inklusive röd suspension) inom 7 dagar innan blodprov togs. , trombocytaferes, kryoprecipitat, etc.), erytropoietin (EPO), G-kolonistimulerande faktor (Granulocyte-Colony Stimulating Factor, G-CSF) eller granulocyt-makrofager kolonistimulerande faktor (Granulocyt-Macrophage Colony-GM, Stimulerande faktor CSF) behandling;
   2. Leverfunktion: TBIL≤1,5×ULN (TBIL≤3×ULN är tillåtet för patienter med Gilberts syndrom); ALAT och ASAT för försökspersoner utan levermetastaser ≤2,5×ULN, ALAT och ASAT för försökspersoner med levermetastaser ≤5×ULN; albumin >28 g/L;
   3. Njurfunktion: kreatininclearance ≥60 ml/min (med Cockcroft-Gault-formeln); urinprotein <2+ eller 24 timmar totalt urinprotein <1 g;
   4. Koagulationsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN (antikoagulantbehandling är tillåten och koagulationsfunktionen ligger inom ovanstående intervall).
9. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder eller manliga försökspersoner vars partner är kvinnor i fertil ålder måste vidta effektiva preventivmedel under hela behandlingsperioden och inom 6 månader efter behandlingsperioden.
10. Det patologiska vävnadstestet bekräftade att *CLDN18.2 var positivt.
11. CPS≥1.

Exklusions kriterier:

1. Deltar i en annan interventionell klinisk studie, exklusive observationella (icke-interventionella) kliniska studier eller i överlevnadsuppföljningsfasen av en interventionsstudie.
2. Få behandling med en stark cytokrom P450 3A4 (CYP3A4)-hämmare inom 2 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studieläkemedlet.
3. Få den sista antitumörbehandlingen 4 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet eller inom 5 halveringstider av antitumörbehandlingsläkemedlet (beroende på vilket som är kortast).
4. Fick terapeutisk eller palliativ strålbehandling inom 2 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet.
5. Få gallstentimplantation inom 7 dagar innan du tar studieläkemedlet för första gången.
6. Planera att få andra antitumörbehandlingar under läkemedelsbehandlingsperioden i denna studie [Palliativ strålbehandling är tillåten i syfte att lindra symtom (såsom smärta) och påverkar inte utvärderingen av effekt].
7. Alla levande vacciner inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet eller planerat under studien.
8. Har genomgått större kirurgisk kirurgi (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi eller annat definierat av utredaren, exklusive nålbiopsi) eller har oläkta sår, sår eller frakturer inom 4 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet; eller planerar att genomgå en större operation under studieperioden. För palliativa ändamål är lokal kirurgisk behandling av isolerade lesioner acceptabel.
9. Det finns toxiciteter orsakade av tidigare behandling som inte har återhämtat sig till NCI CTCAE v5.0 grad 0 eller 1 före den första administreringen av studieläkemedlet (exklusive alopeci, trötthet, pigmentering och andra toxiciteter som inte anses vara säkerhetsrisker enligt utredarens bedömning) Tillstånd).
10. Har en historia av gastrointestinal perforation och/eller fistel inom 6 månader före den första administreringen av studieläkemedlet, som inte har botats efter kirurgisk behandling.
11. Förekomst av pylorusobstruktion och/eller ihållande och upprepade kräkningar (kräkningar ≥ 3 gånger inom 24 timmar).
12. Matsmältningskanalen [avser muskelröret från munnen till analkanalen, inklusive munhålan, svalget, matstrupen, magsäcken, tunntarmen (duodenum, jejunum, ileum), tjocktarmen (cecum, appendix, kolon, ändtarm) och anal. kanal etc.] eller efter endotrakeal stentimplantation.
13. Symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet. Försökspersoner med asymtomatiska hjärnmetastaser (d.v.s. inga neurologiska symtom, inget behov av glukokortikoidbehandling och hjärnmetastaser ≤1,5 ​​cm) eller försökspersoner med stabila symtom efter behandling av hjärnmetastaser måste uppfylla alla följande kriterier för att delta i denna studie: Ingen mellanhjärna, pontina, cerebellära, meningeala, medulla eller ryggmärgsmetastaser; klinisk status förblir stabil i minst 4 veckor, kliniska bevis bekräftar inga nya eller expanderande hjärnmetastaser, och kortikosteroider avbryts före den första dosen av studieläkemedlet och antikonvulsiv medicin i minst 2 veckor. Obs: Det centrala nervsystemet är inte en målskada.
14. Benmetastaser med risk för paraplegi.
15. Interstitiell lungsjukdom som kräver steroidbehandling, eller en historia av interstitiell lungsjukdom, icke-infektiös lunginflammation, allvarligt nedsatt lungfunktion eller okontrollerad lungsjukdom, såsom lungfibros, allvarlig strålningspneumonit, akut lungsjukdom Skada, etc., eller misstänkt för att har ovanstående sjukdomar under screening.

16. Det finns okontrollerade sjukdomar, såsom:

    1. Det finns en infektion som är dåligt kontrollerad och som kräver behandling med systemiska anti-infektionsläkemedel (antibiotika, antivirala läkemedel eller antimykotika) inom en vecka före den första administreringen av studieläkemedlet.
    2. Personer infekterade med humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppspositiv).
    3. Akut eller kronisk aktiv hepatit B (definierad som hepatit B-ytantigen (HBsAg) och/eller hepatit B-kärnantikropp (Hepatit B Core Antibody, HBcAb) positiva och hepatit B-virus DNA-kopior Antal ≥ 104 kopior/mL eller ≥ 2000 IU/mL eller akut eller kronisk aktiv hepatit C [Hepatit C Virus antikropp (HCVAb) positiv, HCV RNA > 103 kopior/ml]. Efter nukleotid antiviral behandling tillåts låga försökspersoner som uppfyller ovanstående kriterier, såväl som HCV-antikroppspositiva men RNA-negativa försökspersoner att anmäla sig.
    4. Aktiv covid-19-infektion.
    5. Aktiv lungtuberkulos, som för närvarande får anti-tuberkulosbehandling eller får anti-tuberkulosbehandling inom 1 år före den första administreringen av studieläkemedlet.
    6. Aktiv syfilis eller latent syfilis kräver behandling.
    7. Individer med symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass II~IV), symtomatiska eller dåligt kontrollerade arytmier, QTc-intervall >480 ms eller medfödda långt/kort QT-syndrom eller familjehistoria.
    8. Standardisera behandling för dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥160 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg).
    9. Tumören invaderar eller trycker ihop omgivande viktiga strukturer (som stora blodkärl, luftstrupe etc.) eller så finns det risk för gastrointestinala/respiratoriska fistel.
    10. Pleurautgjutning, ascites eller perikardutgjutning som är symptomatisk och kräver ingripande (t.ex. dränering).
    11. Esofagus- eller magvaricer som kräver omedelbar ingripande (t.ex. banding eller skleroterapi) eller bedöms ha högre risk för blödning baserat på utredarens åsikt eller i samråd med en gastroenterolog eller hepatolog, med tecken på portal hypertoni (inklusive patienter med splenomegali på avbildningsstudier) eller en tidigare historia av variceal blödning måste genomgå endoskopisk utvärdering inom 3 månader före den första dosen av studieläkemedlet.
    12. Varje livshotande blödning eller grad 3 eller 4 gastrointestinal/variceal blödning som kräver transfusion, endoskopisk eller kirurgisk behandling inom 3 månader före den första dosen av studieläkemedlet.
    13. Eventuella arteriella tromboemboliska händelser inom 6 månader före den första administreringen av studieläkemedlet, inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack, etc.
    14. Historik av ny eller okontrollerad djup ventrombos, lungemboli eller någon annan allvarlig venös tromboembolism (implanterbar venös port eller kateterhärledd trombos, eller ytlig ventrombos anses inte vara en "allvarlig" venös tromboembolism).
    15. Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller Child-Pugh klass B eller svårare cirros.
    16. Risk för intestinal obstruktion eller tarmperforation (inklusive men inte begränsat till akut divertikulit, historia av abscess i buken) eller historia av följande sjukdomar: inflammatorisk tarmsjukdom eller omfattande tarmresektion (partiell kolektomi eller omfattande tunntarmsresektion, komplicerad av kronisk diarré), Crohns sjukdom, ulcerös kolit, etc.
    17. Betydande undernäring (om intravenöst näringstillskott krävs, vikten har minskat med 5 % inom 1 månad sedan undertecknandet av formuläret för informerat samtycke, eller vikten har sjunkit med mer än 15 % inom 3 månader, eller födointaget har minskat med 1/2 eller mer inom 1 vecka). Undantag kommer att göras om undernäring har korrigerats i mer än 4 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet.
    18. Andra akuta eller kroniska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka riskerna förknippade med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, eller stör tolkningen av studieresultat och som, enligt utredarens gottfinnande, skulle leda till att försökspersonen klassificeras som Ej kvalificerad att delta i denna studie.
    19. Neurologiska, psykiatriska eller sociala tillstånd som påverkar efterlevnaden av studiekrav, ökar avsevärt risken för biverkningar eller påverkar försökspersonens förmåga att ge skriftlig ICF.

17. Historik med andra primära maligna tumörer, förutom följande:

    • Botad malignitet, ingen känd aktiv sjukdom i ≥2 år före studieregistrering och extremt låg risk för återfall;
    • Nonmelanom hudcancer eller lentigo maligna som har behandlats adekvat och utan tecken på återfall av sjukdomen;
    • Carcinom in situ som har behandlats adekvat och utan tecken på återfall av sjukdomen.
18. Känd historia av immunbrist.
19. Historik om allogen organtransplantation och allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
20. Långtidsanvändning av systemiska hormoner eller immunsuppressiva läkemedel som inte reduceras till fysiologiska doser eller avbryts 4 veckor före den första dosen, exklusive: intranasal inhalerad lokal steroidbehandling eller lokal steroidinjektion (såsom intraartikulär injektion); Systemisk kortikosteroidbehandling som inte överstiger 10 mg/dag av prednison eller dess ekvivalenta fysiologiska dos; Glukokortikoider som förebyggande medicin mot allergiska reaktioner (som medicin före CT) och kräkningsförebyggande medicin som anges i protokollet. Kräver långsiktiga systemiska kortikosteroider eller någon annan immunsuppressiv läkemedelsbehandling, exklusive inhalerade kortikosteroider.
21. Lider av aktiva autoimmuna sjukdomar eller inflammatoriska sjukdomar [inklusive inflammatorisk tarmsjukdom (såsom ulcerös kolit, Crohns sjukdom, etc.), celiaki, systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom eller Wegeners syndrom (granulomatosis med polyangiit), Graves' sjukdom, artrit , hypofysit, uveit, etc.], eller en historia av denna sjukdom under de senaste 2 åren. Patienter med vitiligo, psoriasis, alopeci eller Graves sjukdom som inte behöver systemisk behandling under de senaste 2 åren, hypotyreos som endast kräver sköldkörtelhormonersättningsterapi och typ 1-diabetes som endast kräver insulinersättningsterapi kan inskrivas. . Försökspersoner som endast är positiva för autoimmuna antikroppar måste bekräfta om det finns en autoimmun sjukdom enligt forskarens bedömning.
22. Tidigare behandling med antikroppsläkemedelskonjugat baserade på topoisomerasinhibitorer.
23. För försökspersoner som får läkemedelsbehandling finns en historia av allergi mot motsvarande läkemedel eller preparat.
24. För försökspersoner som får läkemedelsbehandling finns kontraindikationer för motsvarande läkemedel.
25. För försökspersoner som får läkemedelsbehandling har det förekommit en historia av biverkningar relaterade till motsvarande läkemedel som ledde till permanent utsättning av läkemedlet.
26. Gravida eller ammande kvinnliga försökspersoner.
27. Andra forskare anser att du inte är berättigad att delta i denna studie.