Estudo de IBI343 em indivíduos com adenocarcinoma de junção gástrica/gastroesofágica avançado

Critério de inclusão:

1. Assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) por escrito e estar disposto e ser capaz de cumprir as visitas e procedimentos relacionados estipulados no plano.
2. G/GEJ AC irressecável localmente avançado, recorrente ou metastático confirmado histopatologicamente.
3. Parte 1: Recebeu anteriormente platina de primeira linha + fluorouracil + taxano falha ou intolerância do tratamento sistêmico; Parte 2: Falha ou intolerância anterior do tratamento padrão sistêmico de primeira linha.
4. De acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta para Tumores Sólidos RECIST v1.1, há pelo menos 1 lesão mensurável (sem radioterapia anterior). (A medição precisa no início do estudo por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) (agente de contraste intravenoso é preferido) mostra que seu diâmetro longo é ≥10 mm (exceto para linfonodos, o eixo curto do linfonodo deve ser ≥ 15 mm), o diâmetro da lesão alvo é ≥2 vezes a espessura do corte da imagem e a lesão é adequada para medições repetidas e precisas. Se uma lesão localizada numa área previamente irradiada demonstrar claramente uma progressão que cumpre os critérios RECIST V1.1, a lesão pode ser considerada uma lesão mensurável).
5. Idade ≥18 anos, sem limite de sexo.
6. De acordo com a pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) de 0 ou 1.
7. Sobrevida esperada ≥12 semanas.

8. Ter medula óssea e função orgânica adequadas:

   1. Rotina sanguínea: CAN ≥ 1,5 × 109/L; contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L; conteúdo de hemoglobina ≥ 9,0 g/dL. Os indivíduos não devem ter recebido hemoderivados (incluindo suspensão vermelha) nos 7 dias anteriores à coleta de sangue. , aférese de plaquetas, crioprecipitado, etc.), eritropoietina (EPO), fator estimulador de colônias G (fator estimulador de colônias de granulócitos, G-CSF) ou fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos (fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos, GM- tratamento do LCR);
   2. Função hepática: TBIL≤1,5×ULN (TBIL≤3×ULN é permitido para indivíduos com síndrome de Gilbert); ALT e AST para indivíduos sem metástase hepática ≤2,5×ULN, ALT e AST para indivíduos com metástase hepática ≤5×ULN; albumina ≥28 g/L;
   3. Função renal: depuração de creatinina ≥60 mL/min (usando fórmula de Cockcroft-Gault); proteína urinária <2+ ou proteína urinária total de 24h <1 g;
   4. Função de coagulação: Razão Normalizada Internacional (INR) ≤ 1,5 e Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (APTT) ≤ 1,5 × ULN (a terapia anticoagulante é permitida e a função de coagulação está dentro da faixa acima) indivíduos).
9. Indivíduos do sexo feminino em idade fértil ou indivíduos do sexo masculino cujos parceiros são mulheres em idade fértil devem tomar medidas contraceptivas eficazes durante todo o período de tratamento e dentro de 6 meses após o período de tratamento.
10. O teste patológico do tecido confirmou que *CLDN18.2 era positivo.
11. CPS≥1.

Critério de exclusão:

1. Estão participando de outro estudo clínico intervencionista, excluindo estudos clínicos observacionais (não intervencionistas) ou na fase de acompanhamento de sobrevivência de um estudo intervencionista.
2. Receba tratamento com um forte inibidor do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo.
3. Receba o último tratamento antitumoral 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento de tratamento antitumoral (o que for mais curto).
4. Recebeu radioterapia terapêutica ou paliativa 2 semanas antes da primeira administração do medicamento em estudo.
5. Receba implantação de stent biliar dentro de 7 dias antes de tomar o medicamento do estudo pela primeira vez.
6. Planeje receber outros tratamentos antitumorais durante o período de tratamento medicamentoso neste estudo [A radioterapia paliativa é permitida com a finalidade de aliviar sintomas (como dor) e não afeta a avaliação da eficácia].
7. Qualquer vacina viva 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo ou planejada durante o estudo.
8. Foram submetidos a cirurgia cirúrgica de grande porte (craniotomia, toracotomia ou laparotomia ou outra definida pelo investigador, excluindo biópsia por agulha) ou apresentam feridas, úlceras ou fraturas não cicatrizadas nas 4 semanas anteriores à primeira administração do medicamento do estudo; ou planeja fazer uma grande cirurgia durante o período do estudo. Para fins paliativos, é aceitável o tratamento cirúrgico local de lesões isoladas.
9. Existem toxicidades causadas por tratamento anterior que não se recuperaram para o grau 0 ou 1 do NCI CTCAE v5.0 antes da primeira administração do medicamento em estudo (excluindo alopecia, fadiga, pigmentação e outras toxicidades que não são consideradas riscos de segurança de acordo com o julgamento do investigador) Condição).
10. Ter histórico de perfuração gastrointestinal e/ou fístula nos 6 meses anteriores à primeira administração do medicamento em estudo, que não foi curado após tratamento cirúrgico.
11. Presença de obstrução pilórica e/ou vômitos persistentes e repetidos (vômitos ≥ 3 vezes em 24 horas).
12. Trato digestivo [refere-se ao tubo muscular que vai da boca ao canal anal, incluindo a cavidade oral, faringe, esôfago, estômago, intestino delgado (duodeno, jejuno, íleo), intestino grosso (ceco, apêndice, cólon, reto) e anal canal etc.] ou após implantação de stent endotraqueal.
13. Metástases sintomáticas no sistema nervoso central. Indivíduos com metástases cerebrais assintomáticas (ou seja, sem sintomas neurológicos, sem necessidade de tratamento com glicocorticóides e metástases cerebrais ≤1,5 ​​cm) ou indivíduos com sintomas estáveis ​​após o tratamento de metástases cerebrais precisam atender a todos os seguintes critérios para participar Este estudo: Sem mesencéfalo, metástases pontinas, cerebelares, meníngeas, medulares ou medulares; o estado clínico permanece estável por pelo menos 4 semanas, as evidências clínicas confirmam que não há metástases cerebrais novas ou em expansão e os corticosteróides são descontinuados antes da primeira dose do medicamento do estudo e da medicação anticonvulsivante por pelo menos 2 semanas. Nota: O sistema nervoso central não é uma lesão-alvo.
14. Metástase óssea com risco de paraplegia.
15. Doença pulmonar intersticial que requer tratamento com esteróides, ou história de doença pulmonar intersticial, pneumonia não infecciosa, função pulmonar gravemente prejudicada ou doença pulmonar não controlada, como fibrose pulmonar, pneumonite por radiação grave, doença pulmonar aguda Lesão, etc., ou suspeita de tem as doenças acima durante a triagem.

16. Existem doenças não controladas, como:

    1. Existe uma infecção que é mal controlada e requer tratamento com medicamentos anti-infecciosos sistêmicos (antibióticos, medicamentos antivirais ou antifúngicos) dentro de uma semana antes da primeira administração do medicamento em estudo.
    2. Pessoas infectadas com o vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpo HIV 1/2 positivo).
    3. Hepatite B ativa aguda ou crônica (definida como antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e/ou anticorpo central da hepatite B (anticorpo central da hepatite B, HBcAb) positivo e número de cópias de DNA do vírus da hepatite B ≥ 104 cópias/mL ou ≥ 2.000 UI/mL ou hepatite C ativa aguda ou crônica [anticorpo do vírus da hepatite C (HCVAb) positivo, RNA do HCV > 103 cópias/mL]. Após o tratamento antiviral de nucleotídeo, indivíduos baixos que atendem aos critérios acima, bem como indivíduos com anticorpos positivos para HCV, mas com RNA negativo, podem se inscrever.
    4. Infecção ativa por COVID-19.
    5. Tuberculose pulmonar ativa, atualmente recebendo tratamento antituberculose ou recebendo tratamento antituberculose dentro de 1 ano antes da primeira administração do medicamento do estudo.
    6. A sífilis ativa ou sífilis latente requer tratamento.
    7. Indivíduos com insuficiência cardíaca congestiva sintomática (Classe II ~ IV da New York Heart Association), arritmias sintomáticas ou mal controladas, intervalo QTc >480 ms ou síndrome congênita do QT longo/curto ou histórico familiar.
    8. Padronizar o tratamento para hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica ≥160 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg).
    9. O tumor invade ou comprime estruturas importantes circundantes (como grandes vasos sanguíneos, traquéia, etc.) ou há risco de fístula gastrointestinal/respiratória.
    10. Derrame pleural, ascite ou derrame pericárdico que é sintomático e requer intervenção (por exemplo, drenagem).
    11. Varizes esofágicas ou gástricas que requerem intervenção imediata (por exemplo, bandagem ou escleroterapia) ou consideradas de maior risco de sangramento com base na opinião do investigador ou em consulta com um gastroenterologista ou hepatologista, com evidência de hipertensão portal (incluindo indivíduos com esplenomegalia em estudos de imagem) ou uma história anterior de sangramento por varizes devem ser submetidos a avaliação endoscópica dentro de 3 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo.
    12. Qualquer evento hemorrágico com risco de vida ou evento hemorrágico gastrointestinal/varicoso de grau 3 ou 4 que requeira transfusão, tratamento endoscópico ou cirúrgico dentro de 3 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo.
    13. Quaisquer eventos tromboembólicos arteriais nos 6 meses anteriores à primeira administração do medicamento em estudo, incluindo infarto do miocárdio, angina instável, acidente cerebrovascular, ataque isquêmico transitório, etc.
    14. História de trombose venosa profunda nova ou não controlada, embolia pulmonar ou qualquer outro tromboembolismo venoso grave (porta venosa implantável ou trombose derivada de cateter, ou trombose venosa superficial não é considerada um tromboembolismo venoso "grave").
    15. Encefalopatia hepática, síndrome hepatorrenal ou Child-Pugh classe B ou cirrose mais grave.
    16. Risco de obstrução intestinal ou perfuração intestinal (incluindo, entre outros, diverticulite aguda, história de abscesso abdominal) ou história das seguintes doenças: doença inflamatória intestinal ou ressecção intestinal extensa (colectomia parcial ou ressecção extensa do intestino delgado, complicada por diarreia crônica), Doença de Crohn, colite ulcerosa, etc.
    17. Desnutrição significativa (se for necessário suplemento nutricional intravenoso, o peso caiu 5% dentro de 1 mês desde a assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido, ou o peso caiu mais de 15% dentro de 3 meses, ou a ingestão de alimentos foi reduzida em 1/2 ou mais dentro de 1 semana). Exceções serão feitas se a desnutrição tiver sido corrigida por mais de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo.
    18. Outras condições agudas ou crônicas ou anormalidades laboratoriais que possam aumentar os riscos associados à participação no estudo ou à administração dos medicamentos do estudo, ou interferir na interpretação dos resultados do estudo, e que, a critério do investigador, resultariam na classificação do sujeito como Não elegível para participar deste estudo.
    19. Condições neurológicas, psiquiátricas ou sociais que afetam o cumprimento dos requisitos do estudo, aumentam significativamente o risco de EAs ou afetam a capacidade do sujeito de fornecer a CIF por escrito.

17. História de outros tumores malignos primários, exceto os seguintes:

    • Malignidade curada, nenhuma doença ativa conhecida por ≥2 anos antes da inscrição no estudo e risco extremamente baixo de recorrência;
    • Câncer de pele não melanoma ou lentigo maligno que tenha sido tratado adequadamente e sem evidência de recorrência da doença;
    • Carcinoma in situ tratado adequadamente e sem evidência de recorrência da doença.
18. História conhecida de imunodeficiência.
19. História de transplante alogênico de órgãos e transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
20. Uso prolongado de hormônios sistêmicos ou medicamentos imunossupressores que não são reduzidos a doses fisiológicas ou descontinuados 4 semanas antes da primeira dose, excluindo: tratamento com esteróides locais inalados intranasalmente ou injeção local de esteróides (como injeção intra-articular); Tratamento sistêmico com corticosteroide não superior a 10 mg/dia de prednisona ou dose fisiológica equivalente; Glicocorticóides como medicação preventiva para reações alérgicas (como medicação antes da TC) e medicação para prevenção de vômitos especificada no protocolo. Requer corticosteróides sistêmicos de longo prazo ou qualquer outra terapia medicamentosa imunossupressora, excluindo corticosteróides inalados.
21. Sofrendo de doenças autoimunes ativas ou doenças inflamatórias [incluindo doença inflamatória intestinal (como colite ulcerativa, doença de Crohn, etc.), doença celíaca, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener (granulomatose com poliangiite), doença de Graves, artrite reumatóide , hipofisite, uveíte, etc.], ou história desta doença nos últimos 2 anos. Indivíduos com vitiligo, psoríase, alopecia ou doença de Graves que não requerem tratamento sistêmico nos últimos 2 anos, hipotireoidismo que requer apenas terapia de reposição hormonal da tireoide e diabetes tipo 1 que requer apenas terapia de reposição de insulina podem ser inscritos. . Os indivíduos que são positivos apenas para anticorpos autoimunes precisam confirmar se existe uma doença autoimune de acordo com o julgamento do pesquisador.
22. Tratamento prévio com conjugados de anticorpos à base de inibidores da topoisomerase.
23. Para indivíduos em tratamento medicamentoso, há história de alergia aos medicamentos ou preparações correspondentes.
24. Para indivíduos em tratamento medicamentoso, existem contra-indicações para os medicamentos correspondentes.
25. Para indivíduos em tratamento medicamentoso, houve histórico de reações adversas relacionadas aos medicamentos correspondentes que levaram à descontinuação permanente do medicamento.
26. Mulheres grávidas ou lactantes.
27. Outros pesquisadores acreditam que você não é elegível para participar deste estudo.