IBI343 在晚期胃/胃食管结合部腺癌受试者中的研究

纳入标准：

1. 签署书面知情同意书（ICF），愿意并能够遵守计划中规定的探访及相关程序。
2. 组织病理学证实不可切除的局部晚期、复发性或转移性 G/GEJ AC。
3. 第1部分：既往接受一线铂类+氟尿嘧啶+紫杉烷全身治疗失败或不耐受；第 2 部分：既往一线全身标准治疗失败或不耐受。
4. 根据实体瘤疗效评价标准RECIST v1.1，至少有1个可测量病灶（既往未接受放射治疗）。 （通过计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）（首选静脉造影剂）基线准确测量显示其长径≥10毫米（除淋巴结外，淋巴结短轴必须≥ 15 mm），目标病灶直径≥2倍成像切片厚度，病灶适合重复准确测量。 如果位于先前照射区域的病灶清楚地表现出符合RECIST V1.1标准的进展，则该病灶可被视为可测量病灶。
5. 年龄≥18岁，性别不限。
6. 根据东部肿瘤合作组表现状态 (ECOG PS) 评分为 0 或 1。
7. 预期生存≥12周。

8. 有足够的骨髓和器官功能：

   1. 血常规：ANC≥1.5×109/L；血小板计数≥100×109/L；血红蛋白含量≥9.0g/dL。 受试者在采集血样前 7 天内不得接受过血液制品（包括红悬液）。 、血小板分离术、冷沉淀等）、促红细胞生成素（EPO）、G粒细胞集落刺激因子（Granulocyte-Colony Stimulated Factor，G-CSF）或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（Granulcyto-Macrophage Colony-Stimulated Factor，GM-）脑脊液）治疗；
   2. 肝功能：TBIL≤1.5×ULN （吉尔伯特综合征受试者允许TBIL≤3×ULN）；无肝转移受试者 ALT 和 AST ≤2.5×ULN，肝转移受试者 ALT 和 AST ≤5×ULN；白蛋白≥28克/升；
   3. 肾功能：肌酐清除率≥60 mL/min（使用Cockcroft-Gault公式）；尿蛋白<2+或24小时尿蛋白总量<1克；
   4. 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN（允许抗凝治疗且凝血功能在上述范围内的受试者）。
9. 育龄女性受试者或伴侣为育龄女性的男性受试者必须在整个治疗期间以及治疗期后6个月内采取有效的避孕措施。
10. 病理组织检测证实*CLDN18.2阳性。
11. CPS≥1。

排除标准：

1. 正在参加另一项介入性临床研究，不包括观察性（非介入性）临床研究或介入性研究的生存随访阶段。
2. 在首次服用研究药物前 2 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受强效细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂治疗。
3. 在首次给予研究药物前4周或抗肿瘤治疗药物的5个半衰期内（以较短者为准）接受最后一次抗肿瘤治疗。
4. 首次给予研究药物前 2 周内接受过治疗性或姑息性放射治疗。
5. 首次服用研究药物前7天内接受胆管支架植入术。
6. 本研究药物治疗期间计划接受其他抗肿瘤治疗[允许姑息性放疗以缓解症状（如疼痛）为目的，且不影响疗效评价]。
7. 在首次服用研究药物之前 4 周内或在研究期间计划接种的任何活疫苗。
8. 首次给予研究药物前4周内曾接受过重大外科手术（开颅手术、开胸手术或剖腹手术或研究者定义的其他手术，不包括针吸活检）或有未愈合的伤口、溃疡或骨折；或计划在研究期间进行大手术。 出于姑息治疗的目的，对孤立病变进行局部手术治疗是可以接受的。
9. 首次给药研究药物前，存在因既往治疗引起的毒性尚未恢复至 NCI CTCAE v5.0 0 级或 1 级（不包括脱发、疲劳、色素沉着以及其他根据临床试验不认为是安全风险的毒性）研究者的判断）条件）。
10. 首次给予研究药物前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管病史，且经手术治疗后仍未治愈。
11. 存在幽门梗阻和/或持续反复呕吐（24小时内呕吐≥3次）。
12. 消化道【指从口腔到肛管的肌管，包括口腔、咽、食道、胃、小肠（十二指肠、空肠、回肠）、大肠（盲肠、阑尾、结肠、直肠）和肛门管等]或气管内支架植入后。
13. 有症状的中枢神经系统转移。 无症状脑转移受试者（即无神经系统症状、不需要糖皮质激素治疗、脑转移瘤≤1.5 cm）或脑转移治疗后症状稳定的受试者需要满足以下所有标准才能参与本研究：无中脑、脑桥、小脑、脑膜、髓质或脊髓转移；临床状态保持稳定至少 4 周，临床证据证实没有新的或扩大的脑转移，并且在首次服用研究药物和抗惊厥药物之前停用皮质类固醇至少 2 周。 注意：中枢神经系统不是目标病变。
14. 骨转移有截瘫的风险。
15. 需要类固醇治疗的间质性肺疾病，或有间质性肺疾病、非感染性肺炎病史、肺功能严重受损或不受控制的肺部疾病，如肺纤维化、严重放射性肺炎、急性肺损伤等，或疑似患有筛查时患有上述疾病。

16. 存在不受控制的疾病，例如：

    1. 首次给予研究药物前一周内存在控制不佳且需要全身抗感染药物（抗生素、抗病毒药物或抗真菌药物）治疗的感染。
    2. 感染人类免疫缺陷病毒（HIV）的人（HIV 1/2 抗体阳性）。
    3. 急性或慢性活动性乙型肝炎（定义为乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和/或乙型肝炎核心抗体（Hepatitis B Core Antibody，HBcAb）阳性且乙型肝炎病毒DNA拷贝数≥104拷贝/mL或≥2000 IU/mL或急性或慢性活动性丙型肝炎[丙型肝炎病毒抗体 (HCVAb) 阳性，HCV RNA > 103 拷贝/mL]。 经过核苷酸抗病毒治疗后，符合上述标准的低水平受试者，以及HCV抗体阳性但RNA阴性受试者才允许入组。
    4. 活跃的 COVID-19 感染。
    5. 活动性肺结核，目前正在接受抗结核治疗或首次给予研究药物前1年内接受过抗结核治疗。
    6. 活动性梅毒或潜伏性梅毒需要治疗。
    7. 有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会II~IV级）、有症状或控制不佳的心律失常、QTc间期>480 ms或先天性长/短QT综合征或家族史的个体。
    8. 对控制不佳的高血压（收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg）进行标准化治疗。
    9. 肿瘤侵犯或压迫周围重要结构（如大血管、气管等）或有胃肠道/呼吸道瘘的风险。
    10. 有症状且需要干预（例如引流）的胸腔积液、腹水或心包积液。
    11. 食管或胃静脉曲张需要立即干预（例如，套扎或硬化疗法）或根据研究者的意见或咨询胃肠病学家或肝病学家认为出血风险较高，并有门静脉高压的证据（包括患有脾肿大的受试者）影像学检查）或既往有静脉曲张出血病史，必须在首次服用研究药物前 3 个月内接受内窥镜评估。
    12. 首次给药研究药物前 3 个月内发生任何危及生命的出血事件或需要输血、内镜或手术治疗的 3 级或 4 级胃肠道/静脉曲张出血事件。
    13. 首次给药研究药物前6个月内发生过任何动脉血栓栓塞事件，包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外、短暂性脑缺血发作等。
    14. 新发或不受控制的深静脉血栓、肺栓塞或任何其他严重静脉血栓栓塞病史（植入式静脉港或导管源性血栓形成，或浅表静脉血栓形成不被视为“严重”静脉血栓栓塞）。
    15. 肝性脑病、肝肾综合征或 Child-Pugh B 级或更严重的肝硬化。
    16. 有肠梗阻或肠穿孔的风险（包括但不限于急性憩室炎、腹腔脓肿病史）或有以下疾病史：炎症性肠病或广泛肠切除（部分结肠切除或广泛小肠切除，并发慢性腹泻），克罗恩病、溃疡性结肠炎等。
    17. 严重营养不良（如需静脉补充营养，自签署知情同意书起1个月内体重下降5%，或3个月内体重下降15%以上，或食物摄入量减少） 1 周内减少 1/2 或更多）。 如果在首次给予研究药物之前营养不良已得到纠正超过 4 周，则例外。
    18. 其他急性或慢性疾病或实验室异常可能会增加与研究参与或研究药物给药相关的风险，或干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，将导致受试者被归类为不合格参与这项研究。
    19. 影响对研究要求的依从性、显着增加 AE 风险或影响受试者提供书面 ICF 的能力的神经、精神或社会状况。

17. 有其他原发性恶性肿瘤病史，以下情况除外：

    • 恶性肿瘤已治愈，入组前 2 年以上无已知活动性疾病，且复发风险极低；
    • 已得到充分治疗且无疾病复发证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣；
    • 已得到充分治疗并且没有疾病复发证据的原位癌。
18. 已知的免疫缺陷病史。
19. 异体器官移植和异体造血干细胞移植的历史。
20. 长期使用全身激素或免疫抑制药物且未减至生理剂量或首次给药前4周停药，不包括：鼻内吸入局部类固醇治疗或局部类固醇注射（如关节内注射）；全身皮质类固醇治疗不超过10毫克/天泼尼松或其等效生理剂量；糖皮质激素作为方案中指定的过敏反应预防药物（例如 CT 前药物）和呕吐预防药物。 需要长期全身性皮质类固醇或任何其他免疫抑制药物治疗，不包括吸入性皮质类固醇。
21. 患有活动性自身免疫性疾病或炎症性疾病[包括炎症性肠病（如溃疡性结肠炎、克罗恩病等）、乳糜泻、系统性红斑狼疮、结节病综合征或韦格纳综合征（肉芽肿性多血管炎）、格雷夫斯病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等]，或近2年内有本病史。 近2年内患有白癜风、银屑病、脱发或格雷夫氏病不需要全身治疗的受试者，甲状腺功能减退症仅需要甲状腺激素替代治疗的受试者，以及1型糖尿病仅需要胰岛素替代治疗的受试者均可入组。 。 仅自身免疫抗体阳性的受试者需要根据研究者的判断确认是否存在自身免疫性疾病。
22. 先前使用基于拓扑异构酶抑制剂的抗体药物缀合物进行治疗。
23. 接受药物治疗的受试者，有对相应药物或制剂过敏史。
24. 对于接受药物治疗的受试者，有相应药物的禁忌症。
25. 对于接受药物治疗的受试者，曾有与相应药物相关的不良反应史并导致永久停药。
26. 怀孕或哺乳期的女性受试者。
27. 其他研究人员认为您没有资格参加这项研究。