Studio di IBI343 in soggetti con adenocarcinoma avanzato della giunzione gastrica/gastroesofagea

Criterio di inclusione:

1. Firmare il modulo di consenso informato scritto (ICF) ed essere disposti e in grado di rispettare le visite e le relative procedure previste dal piano.
2. G/GEJ AC non resecabile localmente avanzato, ricorrente o metastatico, confermato istopatologicamente.
3. Parte 1: Insuccesso o intolleranza al trattamento sistemico di prima linea con platino + fluorouracile + taxani precedentemente ricevuto; Parte 2: Precedente fallimento o intolleranza al trattamento standard sistemico di prima linea.
4. Secondo i criteri di valutazione della risposta per i tumori solidi RECIST v1.1, è presente almeno 1 lesione misurabile (nessuna precedente radioterapia). (Una misurazione accurata al basale mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) (mezzo di contrasto endovenoso è preferibile) mostra che il suo diametro lungo è ≥ 10 mm (ad eccezione dei linfonodi, l'asse corto del linfonodo deve essere ≥ 15 mm), il diametro della lesione target è ≥ 2 volte lo spessore della fetta di imaging e la lesione è adatta per misurazioni ripetute e accurate. Se una lesione localizzata in un'area precedentemente irradiata mostra chiaramente una progressione che soddisfa i criteri RECIST V1.1, la lesione può essere considerata una lesione misurabile).
5. Età ≥18 anni, nessun limite di genere.
6. Secondo il punteggio ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) pari a 0 o 1.
7. Sopravvivenza attesa ≥12 settimane.

8. Avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi:

   1. Routine ematica: ANC ≥ 1,5 × 109/L; conta piastrinica ≥ 100 × 109/L; contenuto di emoglobina ≥ 9,0 g/dl. I soggetti non devono aver ricevuto prodotti sanguigni (inclusa la sospensione rossa) nei 7 giorni precedenti il ​​prelievo dei campioni di sangue. , aferesi piastrinica, crioprecipitato, ecc.), eritropoietina (EPO), fattore stimolante le colonie G (Granulciti-Macrofagi fattore stimolante le colonie, G-CSF) o fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (granulociti-macrofagi fattore stimolante le colonie, GM- trattamento del liquido cerebrospinale);
   2. Funzionalità epatica: TBIL≤1,5×ULN (TBIL≤3×ULN è consentita per i soggetti con sindrome di Gilbert); ALT e AST per soggetti senza metastasi epatiche ≤2,5×ULN, ALT e AST per soggetti con metastasi epatiche ≤5×ULN; albumina ≥28 g/L;
   3. Funzionalità renale: clearance della creatinina ≥ 60 ml/min (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault); proteine ​​urinarie <2+ o proteine ​​urinarie totali nelle 24 ore <1 g;
   4. Funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN (la terapia anticoagulante è consentita e la funzione di coagulazione rientra nell'intervallo sopra indicato).
9. I soggetti di sesso femminile in età fertile o i soggetti di sesso maschile le cui partner siano donne in età fertile devono adottare misure contraccettive efficaci durante l'intero periodo di trattamento ed entro 6 mesi dalla fine del periodo di trattamento.
10. Il test patologico del tessuto ha confermato che *CLDN18.2 era positivo.
11. CPS≥1.

Criteri di esclusione:

1. Partecipano a un altro studio clinico interventistico, esclusi gli studi clinici osservazionali (non interventistici) o la fase di follow-up di sopravvivenza di uno studio interventistico.
2. Ricevere un trattamento con un potente inibitore del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) entro 2 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio.
3. Ricevere l'ultimo trattamento antitumorale 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio o entro 5 emivite del farmaco di trattamento antitumorale (a seconda di quale sia il più breve).
4. Ha ricevuto radioterapia terapeutica o palliativa entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
5. Ricevere l'impianto di stent biliare entro 7 giorni prima di assumere il farmaco in studio per la prima volta.
6. Pianificare di ricevere altri trattamenti antitumorali durante il periodo di trattamento farmacologico in questo studio [La radioterapia palliativa è consentita allo scopo di alleviare i sintomi (come il dolore) e non influisce sulla valutazione dell'efficacia].
7. Qualsiasi vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio o pianificato durante lo studio.
8. Aver subito un intervento chirurgico maggiore (craniotomia, toracotomia o laparotomia o altro definito dallo sperimentatore, esclusa la biopsia con ago) o avere ferite, ulcere o fratture non cicatrizzate entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio; o pianificare un intervento chirurgico importante durante il periodo di studio. A scopo palliativo è accettabile il trattamento chirurgico locale delle lesioni isolate.
9. Sono presenti tossicità causate da trattamenti precedenti che non sono state recuperate al grado 0 o 1 dell'NCI CTCAE v5.0 prima della prima somministrazione del farmaco in studio (escluse alopecia, affaticamento, pigmentazione e altre tossicità che non sono considerate rischi per la sicurezza secondo il giudizio dell'investigatore) Condizione).
10. Avere una storia di perforazione e/o fistola gastrointestinale entro 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio, che non sia stata curata dopo il trattamento chirurgico.
11. Presenza di ostruzione pilorica e/o vomito persistente e ripetuto (vomito ≥ 3 volte nelle 24 ore).
12. Tratto digestivo [si riferisce al tubo muscolare dalla bocca al canale anale, compresa la cavità orale, faringe, esofago, stomaco, intestino tenue (duodeno, digiuno, ileo), intestino crasso (cieco, appendice, colon, retto) e anale canale ecc.] o dopo l'impianto di stent endotracheale.
13. Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale. I soggetti con metastasi cerebrali asintomatiche (ovvero, nessun sintomo neurologico, nessuna necessità di trattamento con glucocorticoidi e metastasi cerebrali ≤1,5 ​​cm) o i soggetti con sintomi stabili dopo il trattamento delle metastasi cerebrali devono soddisfare tutti i seguenti criteri per partecipare a questo studio: assenza di mesencefalo, metastasi pontine, cerebellari, meningee, midollari o del midollo spinale; lo stato clinico rimane stabile per almeno 4 settimane, l'evidenza clinica conferma l'assenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione e i corticosteroidi vengono interrotti prima della prima dose del farmaco in studio e dei farmaci anticonvulsivanti per almeno 2 settimane. Nota: il sistema nervoso centrale non è una lesione bersaglio.
14. Metastasi ossee con rischio di paraplegia.
15. Malattia polmonare interstiziale che richiede un trattamento con steroidi, o storia di malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva, funzionalità polmonare gravemente compromessa o malattia polmonare non controllata, come fibrosi polmonare, polmonite grave da radiazioni, malattia polmonare acuta Lesione, ecc., o sospettata di avere le malattie di cui sopra durante lo screening.

16. Esistono malattie incontrollabili, come:

    1. È presente un'infezione scarsamente controllata che richiede un trattamento con farmaci antinfettivi sistemici (antibiotici, farmaci antivirali o farmaci antifungini) entro una settimana prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
    2. Persone infette dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpo HIV 1/2 positivo).
    3. Epatite B acuta o cronica attiva (definita come antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e/o anticorpo core dell'epatite B (anticorpo core dell'epatite B, HBcAb) positivo e numero di copie del DNA del virus dell'epatite B ≥ 104 copie/ml o ≥ 2000 UI/ml o epatite C acuta o cronica attiva [anticorpo del virus dell'epatite C (HCVAb) positivo, HCV RNA > 103 copie/mL]. Dopo il trattamento antivirale nucleotidico, possono essere arruolati i soggetti bassi che soddisfano i criteri di cui sopra, nonché i soggetti positivi agli anticorpi HCV ma RNA negativi.
    4. Infezione attiva da COVID-19.
    5. Tubercolosi polmonare attiva, attualmente in trattamento antitubercolare o in trattamento antitubercolare entro 1 anno prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
    6. La sifilide attiva o la sifilide latente richiedono un trattamento.
    7. Soggetti con insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe II~IV della New York Heart Association), aritmie sintomatiche o scarsamente controllate, intervallo QTc >480 ms o sindrome congenita del QT lungo/corto o storia familiare.
    8. Standardizzare il trattamento per l'ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg).
    9. Il tumore invade o comprime strutture importanti circostanti (come grandi vasi sanguigni, trachea, ecc.) oppure esiste il rischio di fistola gastrointestinale/respiratoria.
    10. Versamento pleurico, ascite o versamento pericardico che è sintomatico e richiede un intervento (p. es., drenaggio).
    11. Varici esofagee o gastriche che richiedono un intervento immediato (ad esempio, bendaggio o scleroterapia) o ritenute ad alto rischio di sanguinamento in base all'opinione dello sperimentatore o in consultazione con un gastroenterologo o epatologo, con evidenza di ipertensione portale (compresi i soggetti con splenomegalia al studi di imaging) o una precedente storia di sanguinamento da varici devono essere sottoposti a valutazione endoscopica entro 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
    12. Qualsiasi evento di sanguinamento pericoloso per la vita o evento di sanguinamento gastrointestinale/varico di grado 3 o 4 che richieda trasfusione, trattamento endoscopico o chirurgico entro 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
    13. Qualsiasi evento tromboembolico arterioso entro 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio, incluso infarto miocardico, angina instabile, accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, ecc.
    14. Storia di trombosi venosa profonda nuova o non controllata, embolia polmonare o qualsiasi altro tromboembolia venosa grave (trombosi venosa impiantabile o derivata da catetere o trombosi venosa superficiale non è considerata un tromboembolia venosa "grave").
    15. Encefalopatia epatica, sindrome epatorenale o cirrosi di classe Child-Pugh B o più grave.
    16. Rischio di ostruzione intestinale o perforazione intestinale (inclusa ma non limitata a diverticolite acuta, storia di ascesso addominale) o storia delle seguenti malattie: malattia infiammatoria intestinale o resezione intestinale estesa (colectomia parziale o resezione estesa dell'intestino tenue, complicata da diarrea cronica), Morbo di Crohn, colite ulcerosa, ecc.
    17. Malnutrizione significativa (se è richiesto un supplemento nutrizionale per via endovenosa, il peso è diminuito del 5% entro 1 mese dalla firma del modulo di consenso informato, oppure il peso è diminuito di oltre il 15% entro 3 mesi, oppure l'assunzione di cibo è stata ridotta di 1/2 o più entro 1 settimana). Verranno fatte eccezioni se la malnutrizione è stata corretta per più di 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
    18. Altre condizioni acute o croniche o anomalie di laboratorio che potrebbero aumentare i rischi associati alla partecipazione allo studio o alla somministrazione dei farmaci in studio, o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e che, a discrezione dello sperimentatore, comporterebbero la classificazione del soggetto come Non idoneo per partecipare a questo studio.
    19. Condizioni neurologiche, psichiatriche o sociali che influenzano la conformità ai requisiti dello studio, aumentano significativamente il rischio di eventi avversi o influenzano la capacità del soggetto di fornire ICF scritto.

17. Anamnesi di altri tumori maligni primitivi, ad eccezione dei seguenti:

    • Tumori maligni curati, nessuna malattia attiva nota per ≥ 2 anni prima dell'arruolamento nello studio e rischio estremamente basso di recidiva;
    • Cancro cutaneo non melanoma o lentigo maligna adeguatamente trattato e senza evidenza di recidiva della malattia;
    • Carcinoma in situ adeguatamente trattato e senza evidenza di recidiva della malattia.
18. Storia nota di immunodeficienza.
19. Storia del trapianto allogenico di organi e del trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
20. Uso a lungo termine di ormoni sistemici o farmaci immunosoppressori che non vengono ridotti a dosi fisiologiche o interrotti 4 settimane prima della prima dose, esclusi: trattamento steroideo locale per inalazione intranasale o iniezione locale di steroidi (come iniezione intrarticolare); Trattamento sistemico con corticosteroidi non superiore a 10 mg/die di prednisone o la sua dose fisiologica equivalente; Glucocorticoidi come farmaci preventivi per reazioni allergiche (come i farmaci prima della TC) e farmaci per la prevenzione del vomito specificati nel protocollo. Richiede corticosteroidi sistemici a lungo termine o qualsiasi altra terapia farmacologica immunosoppressiva, esclusi i corticosteroidi inalatori.
21. Soffre di malattie autoimmuni attive o malattie infiammatorie [compresa la malattia infiammatoria intestinale (come colite ulcerosa, morbo di Crohn, ecc.), malattia celiaca, lupus eritematoso sistemico, sindrome sarcoidosi o sindrome di Wegener (granulomatosi con poliangioite), malattia di Graves, artrite reumatoide , ipofisite, uveite, ecc.] o una storia di questa malattia negli ultimi 2 anni. Possono essere arruolati soggetti con vitiligine, psoriasi, alopecia o malattia di Graves che non necessitano di trattamento sistemico negli ultimi 2 anni, ipotiroidismo che richiedono solo terapia sostitutiva con ormone tiroideo e diabete di tipo 1 che richiedono solo terapia sostitutiva con insulina. . I soggetti positivi solo agli anticorpi autoimmuni devono confermare se esiste una malattia autoimmune secondo il giudizio del ricercatore.
22. Precedente trattamento con farmaci coniugati anticorpali a base di inibitori della topoisomerasi.
23. Per i soggetti in trattamento farmacologico è presente un'anamnesi di allergia ai farmaci o preparati corrispondenti.
24. Per i soggetti in trattamento farmacologico esistono controindicazioni ai farmaci corrispondenti.
25. Per i soggetti in trattamento farmacologico è stata riscontrata un'anamnesi di reazioni avverse correlate ai farmaci corrispondenti che hanno portato alla sospensione permanente del farmaco.
26. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
27. Altri ricercatori ritengono che tu non sia idoneo a partecipare a questo studio.