IBI343:n tutkimus koehenkilöillä, joilla on pitkälle edennyt maha-/ruokatorven liitosadenokarsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoita kirjallinen tietoinen suostumuslomake (ICF) ja ole valmis ja kykenevä noudattamaan suunnitelmassa määrättyjä vierailuja ja niihin liittyviä menettelyjä.
2. Histopatologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvoton paikallisesti edennyt, uusiutuva tai metastaattinen G/GEJ AC.
3. Osa 1: Aiemmin saanut ensilinjan platina + fluorourasiili + taksaani systeemisen hoidon epäonnistuminen tai intoleranssi; Osa 2: Aikaisempi ensisijainen systeeminen standardihoito epäonnistui tai intoleranssi.
4. Response Evaluation Criteria for Solid Tumors RECIST v1.1 mukaan on olemassa vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (ei aikaisempaa sädehoitoa). (Tarkka mittaus lähtötilanteessa tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) (suonensisäinen varjoaine on edullinen) osoittaa, että sen pitkä halkaisija on ≥10 mm (imusolmukkeita lukuun ottamatta, imusolmukkeen lyhyen akselin on oltava ≥ 15 mm), kohdeleesion halkaisija on ≥ 2 kertaa kuvantamisviipaleen paksuus ja leesio soveltuu toistuvaan ja tarkkaan mittaukseen. Jos aiemmin säteilytetyllä alueella sijaitseva leesio osoittaa selvästi etenemistä, joka täyttää RECIST V1.1 -kriteerit, vauriota voidaan pitää mitattavissa olevana vauriona.
5. Ikä ≥18 vuotta, ei sukupuolirajoitusta.
6. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) -pistemäärän mukaan 0 tai 1.
7. Odotettu elossaoloaika ≥12 viikkoa.

8. Sinulla on riittävä luuytimen ja elinten toiminta:

   1. Verirutiini: ANC ≥ 1,5 × 109/l; verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109/l; hemoglobiinipitoisuus ≥ 9,0 g/dl. Koehenkilöt eivät saa olla saaneet verituotteita (mukaan lukien punainen suspensio) 7 päivän kuluessa ennen verinäytteiden ottoa. , verihiutaleiden afereesi, kryopresipitaatti jne.), erytropoietiini (EPO), G-pesäkkeitä stimuloiva tekijä (granulosyyttipesäkettä stimuloiva tekijä, G-CSF) tai granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä (granulosyytti-makrofagipesäke, GM-stimuloiva tekijä) CSF) hoito;
   2. Maksan toiminta: TBIL≤1,5×ULN (TBIL ≤ 3 × ULN on sallittu henkilöille, joilla on Gilbertin oireyhtymä); ALT ja AST koehenkilöillä, joilla ei ole maksaetäpesäkkeitä ≤ 2,5 x ULN, ALT ja AST koehenkilöillä, joilla maksametastaasi ≤ 5 x ULN; albumiini ≥ 28 g/l;
   3. Munuaisten toiminta: kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa); virtsan proteiini <2+ tai 24 tunnin kokonaisvirtsan proteiini <1 g;
   4. Koagulaatiotoiminto: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN (antikoagulanttihoito on sallittu ja hyytymistoiminto on yllä mainitulla alueella) koehenkilöt).
9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tai miespuolisten koehenkilöiden, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, on käytettävä tehokasta ehkäisyä koko hoitojakson ajan ja 6 kuukauden kuluessa hoitojakson jälkeen.
10. Patologinen kudostesti vahvisti, että *CLDN18.2 oli positiivinen.
11. CPS≥1.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuvat toiseen kliiniseen interventiotutkimukseen, lukuun ottamatta kliinisiä havainnointitutkimuksia (ei-interventiotutkimuksia), tai interventiotutkimuksen eloonjäämisen seurantavaiheeseen.
2. Saat hoitoa vahvalla sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) -estäjillä 2 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
3. Saat viimeisen kasvainten vastaisen hoidon 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa tai 5 puoliintumisajan sisällä kasvainhoitolääkkeestä (sen mukaan kumpi on lyhyempi).
4. Sai terapeuttista tai palliatiivista sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
5. Suorita sappistentti-istutus 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä ottamista.
6. Suunnittele muiden kasvainten vastaisten hoitojen saaminen lääkehoidon aikana tässä tutkimuksessa [Palliatiivinen sädehoito on sallittu oireiden (kuten kivun) lievittämiseksi, eikä se vaikuta tehon arviointiin].
7. Mikä tahansa elävä rokote 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai suunniteltu tutkimuksen aikana.
8. Sinulle on tehty suuri kirurginen leikkaus (kraniotomia, torakotomia tai laparotomia tai muu tutkijan määrittelemä leikkaus, lukuun ottamatta neulabiopsiaa) tai sinulla on parantumattomia haavoja, haavaumia tai murtumia 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa; tai suunnittelet suurta leikkausta tutkimusjakson aikana. Palliatiivisiin tarkoituksiin yksittäisten leesioiden paikallinen kirurginen hoito on hyväksyttävää.
9. On olemassa aikaisemman hoidon aiheuttamia toksisuuksia, jotka eivät ole toipuneet NCI CTCAE v5.0 -asteeseen 0 tai 1 ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa (lukuun ottamatta hiustenlähtöä, väsymystä, pigmentaatiota ja muita toksisuuksia, joita ei pidetä turvallisuusriskeinä tutkimuksen mukaan). tutkijan tuomio) ehto).
10. Sinulla on ollut maha-suolikanavan perforaatio ja/tai fisteli 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, joita ei ole parantunut kirurgisen hoidon jälkeen.
11. Pylorisen tukos ja/tai jatkuva ja toistuva oksentelu (oksentelu ≥ 3 kertaa 24 tunnin sisällä).
12. Ruoansulatuskanava [tarkoittaa lihasputkea suusta peräaukkokanavaan, mukaan lukien suuontelo, nielu, ruokatorvi, mahalaukku, ohutsuole (pohjukaissuoli, jejunum, ileum), paksusuoli (umpisuole, umpilisäke, paksusuoli, peräsuole) ja peräaukko kanava jne.] tai endotrakeaalisen stentin implantaation jälkeen.
13. Oireiset keskushermoston etäpesäkkeet. Koehenkilöiden, joilla on oireettomia aivoetäpesäkkeitä (ts. ei neurologisia oireita, ei tarvetta glukokortikoidihoitoon, ja aivometastaasit ≤1,5 ​​cm) tai henkilöiden, joilla on vakaat oireet aivometastaasien hoidon jälkeen, on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua Tähän tutkimukseen: Ei keskiaivoja, pontiini-, pikkuaivo-, aivokalvo-, ydin- tai selkäytimen metastaasit; kliininen tila pysyy vakaana vähintään 4 viikkoa, kliininen näyttö vahvistaa, ettei uusia tai laajenevia aivometastaaseja ole, ja kortikosteroidien käyttö lopetetaan ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen ja kouristuksia estävän lääkkeen annosta vähintään 2 viikon ajan. Huomautus: Keskushermosto ei ole kohdevaurio.
14. Luumetastaasi, johon liittyy paraplegian riski.
15. Interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaatii steroidihoitoa tai aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva keuhkokuume, vakavasti heikentynyt keuhkosairaus tai hallitsematon keuhkosairaus, kuten keuhkofibroosi, vaikea säteilykeuhkosairaus, akuutti keuhkosairaus, vamma jne. sinulla on edellä mainitut sairaudet seulonnan aikana.

16. On hallitsemattomia sairauksia, kuten:

    1. On infektio, joka on huonosti hallinnassa ja vaatii hoitoa systeemisillä infektiolääkkeillä (antibiootit, viruslääkkeet tai sienilääkkeet) viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
    2. Ihmiset, jotka ovat saaneet ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tartunnan (HIV 1/2 vasta-ainepositiivinen).
    3. Akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B (määritelty hepatiitti B -pinta-antigeeniksi (HBsAg) ja/tai hepatiitti B -ydinvasta-aineeksi (hepatiitti B -ydinvasta-aine, HBcAb) positiivinen ja hepatiitti B -viruksen DNA-kopioita Lukumäärä ≥ 104 kopiota/ml tai ≥ 2000 IU/ml tai akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti C [hepatiitti C -viruksen vasta-aine (HCVAb) positiivinen, HCV RNA > 103 kopiota/ml]. Nukleotidiviruksenvastaisen hoidon jälkeen alhaiset koehenkilöt, jotka täyttävät yllä olevat kriteerit, sekä HCV-vasta-ainepositiiviset mutta RNA-negatiiviset henkilöt voivat ilmoittautua.
    4. Aktiivinen COVID-19-infektio.
    5. Aktiivinen keuhkotuberkuloosi, joka saa parhaillaan tuberkuloosihoitoa tai saa tuberkuloosilääkitystä 1 vuoden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
    6. Aktiivinen kuppa tai piilevä kuppa vaatii hoitoa.
    7. Henkilöt, joilla on oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka II-IV), oireellisia tai huonosti hallittuja rytmihäiriöitä, QTc-aika >480 ms tai synnynnäinen pitkä/lyhyt QT-oireyhtymä tai suvussa.
    8. Standardoi huonosti hallitun verenpainetaudin hoito (systolinen verenpaine ≥160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg).
    9. Kasvain tunkeutuu tai puristaa ympäröiviä tärkeitä rakenteita (kuten suuria verisuonia, henkitorvea jne.) tai on olemassa maha-suolikanavan/hengitysfistulan riski.
    10. Keuhkopussin effuusio, askites tai perikardiaalinen effuusio, joka on oireinen ja vaatii toimenpiteitä (esim.
    11. Ruokatorven tai mahalaukun suonikohjut, jotka vaativat välitöntä toimenpiteitä (esim. sidontaa tai skleroterapiaa) tai joilla katsotaan olevan suurempi verenvuotoriski tutkijan lausunnon tai gastroenterologin tai hepatologin kanssa kuultuaan, ja joilla on näyttöä portaaliverenpaineesta (mukaan lukien koehenkilöt, joilla on splenomegalia kuvantamistutkimukset) tai aiempaa suonikohjuverenvuotoa on arvioitava endoskooppisesti 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
    12. Mikä tahansa hengenvaarallinen verenvuototapahtuma tai asteen 3 tai 4 maha-suolikanavan/suonisuolen verenvuototapahtuma, joka vaatii verensiirtoa, endoskooppista tai kirurgista hoitoa 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
    13. Kaikki valtimon tromboemboliset tapahtumat 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus jne.
    14. Aiemmin uusi tai hallitsematon syvä laskimotromboosi, keuhkoembolia tai mikä tahansa muu vakava laskimotromboembolia (implantoitava laskimoportti tai katetriperäinen tromboosi tai pintalaskimotromboosia ei pidetä "vakavana" laskimotromboembolia).
    15. Maksaenkefalopatia, hepatorenaalinen oireyhtymä tai Child-Pugh-luokka B tai vaikeampi kirroosi.
    16. Suolitukoksen tai suolen perforaation riski (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, akuutti divertikuliitti, aiempi vatsan paise) tai seuraavien sairauksien historia: tulehduksellinen suolistosairaus tai laaja suolen resektio (osittainen kolektomia tai laaja ohutsuolen resektio, komplisoituu kroonisesta ripulista), Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus jne.
    17. Merkittävä aliravitsemus (jos suonensisäistä ravintolisää tarvitaan, paino on pudonnut 5 % 1 kuukauden sisällä tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta tai paino on pudonnut yli 15 % 3 kuukauden sisällä tai syöntiä on vähennetty 1/2 tai enemmän viikon sisällä). Poikkeuksia tehdään, jos aliravitsemus on korjattu yli 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
    18. Muut akuutit tai krooniset sairaudet tai laboratoriopoikkeavuudet, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeiden antamiseen liittyviä riskejä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan harkinnan mukaan johtaisivat siihen, että tutkittava luokitellaan ei kelpaamattomaksi. osallistua tähän tutkimukseen.
    19. Neurologiset, psykiatriset tai sosiaaliset sairaudet, jotka vaikuttavat opintovaatimusten noudattamiseen, lisäävät merkittävästi AE-riskiä tai vaikuttavat tutkittavan kykyyn tarjota kirjallista ICF:ää.

17. Muiden primaaristen pahanlaatuisten kasvainten historia, lukuun ottamatta seuraavia:

    • Parantunut pahanlaatuinen syöpä, ei tunnettua aktiivista sairautta ≥ 2 vuoteen ennen tutkimukseen osallistumista ja erittäin pieni uusiutumisriski;
    • Ei-melanooma ihosyöpä tai lentigo maligna, joka on hoidettu asianmukaisesti ja ilman todisteita taudin uusiutumisesta;
    • Karsinooma in situ, joka on hoidettu riittävästi ja ilman merkkejä taudin uusiutumisesta.
18. Tunnettu immuunipuutos.
19. Allogeenisen elinsiirron ja allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron historia.
20. Pitkäaikainen systeemisten hormonien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö, joita ei ole pienennetty fysiologisiin annoksiin tai lopetettu 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta, lukuun ottamatta: intranasaalinen inhaloitava paikallinen steroidihoito tai paikallinen steroidi-injektio (kuten nivelensisäinen injektio); Systeeminen kortikosteroidihoito, joka ei ylitä 10 mg/vrk prednisonia tai sitä vastaavaa fysiologista annosta; Glukokortikoidit ennaltaehkäisevänä lääkkeenä allergisten reaktioiden hoitoon (esim. lääkitys ennen TT:tä) ja pöytäkirjassa määritelty oksentelua ehkäisevä lääkitys. Vaatii pitkäaikaista systeemistä kortikosteroidia tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista lääkehoitoa, pois lukien inhaloitavat kortikosteroidit.
21. Kärsivät aktiivisista autoimmuunisairauksista tai tulehdussairauksista [mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus (kuten haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti jne.), keliakia, systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä tai Wegenerin oireyhtymä (granulomatoosi polyangiiitilla), Gravesin tauti, nivelreuma , hypofysiitti, uveiitti jne.] tai sinulla on ollut tämä sairaus viimeisen 2 vuoden aikana. Mukaan voidaan ottaa potilaat, joilla on vitiligo, psoriasis, hiustenlähtö tai Graven tauti, jotka eivät tarvitse systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana, kilpirauhasen vajaatoiminta, jotka tarvitsevat vain kilpirauhashormonikorvaushoitoa, ja tyypin 1 diabetes, jotka tarvitsevat vain insuliinikorvaushoitoa. . Koehenkilöiden, jotka ovat positiivisia vain autoimmuunivasta-aineille, on tutkijan arvion mukaan vahvistettava, onko kyseessä autoimmuunisairaus.
22. Aikaisempi hoito topoisomeraasin estäjiin perustuvilla vasta-ainekonjugaateilla.
23. Lääkehoitoa saavilla henkilöillä on aiemmin ollut allergiaa vastaaville lääkkeille tai valmisteille.
24. Lääkehoitoa saavilla henkilöillä on vasta-aiheita vastaaville lääkkeille.
25. Lääkehoitoa saaneilla potilailla on ollut vastaaviin lääkkeisiin liittyviä haittavaikutuksia, jotka ovat johtaneet lääkkeen käytön pysyvään lopettamiseen.
26. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
27. Muut tutkijat uskovat, että et voi osallistua tähän tutkimukseen.