진행성 위/위식도 접합부 선암종 환자를 대상으로 한 IBI343 연구

포함 기준:

1. 서면 동의서(ICF)에 서명하고 계획에 명시된 방문 및 관련 절차를 기꺼이 준수할 수 있습니다.
2. 조직병리학적으로 절제 불가능한 국소 진행성, 재발성 또는 전이성 G/GEJ AC가 확인되었습니다.
3. 파트 1: 이전에 받은 1차 백금 + 플루오로우라실 + 탁산 전신 치료 실패 또는 불내증; 파트 2: 이전의 1차 전신 표준 치료 실패 또는 불내증.
4. 고형 종양에 대한 반응 평가 기준 RECIST v1.1에 따르면 측정 가능한 병변이 1개 이상 있습니다(이전 방사선 치료 없음). (컴퓨터 단층촬영(CT)이나 자기공명영상(MRI)으로 기준선을 정확하게 측정한 결과(정맥 조영제가 선호됨) 긴 직경이 10mm 이상인 것으로 나타났습니다(림프절을 제외하고 림프절 단축이 ≥10mm여야 함). 15 mm), 표적 병변 직경은 영상 슬라이스 두께의 2배 이상이며 병변은 반복적이고 정확한 측정에 적합합니다. 이전에 조사된 부위에 위치한 병변이 RECIST V1.1 기준을 충족하는 진행을 명확하게 나타내는 경우 해당 병변은 측정 가능한 병변으로 간주될 수 있습니다.
5. 연령 ≥18세, 성별 제한이 없습니다.
6. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status(ECOG PS) 점수에 따르면 0 또는 1입니다.
7. 예상 생존 기간 ≥12주.

8. 적절한 골수 및 기관 기능을 갖습니다.

   1. 혈액 루틴: ANC ≥ 1.5 × 109/L; 혈소판 수 ≥ 100 × 109/L; 헤모글로빈 함량 ≥ 9.0g/dL. 피험자는 혈액 샘플을 수집하기 전 7일 이내에 혈액 제제(적색 현탁액 포함)를 받은 적이 없어야 합니다. , 혈소판 성분채집술, 동결침전물 등), 에리스로포이에틴(EPO), G-콜로니 자극 인자(Granulocyte-Colony Stimlating Factor, G-CSF) 또는 과립구-대식세포 콜로니 자극 인자(Granulocyte-Macrophage Colony-Stimlating Factor, GM- CSF) 치료;
   2. 간 기능: TBIL≤1.5×ULN (길버트 증후군 환자에게는 TBIL≤3×ULN이 허용됨); 간 전이가 없는 대상의 경우 ALT 및 AST 2.5×ULN, 간 전이가 5×ULN인 대상의 경우 ALT 및 AST; 알부민 ≥28g/L;
   3. 신장 기능: 크레아티닌 청소율 ≥60mL/분(Cockcroft-Gault 공식 사용); 요 단백질 <2+ 또는 24시간 총 요 단백질 <1 g;
   4. 응고 기능: INR(국제 표준화 비율) 1.5 이하 및 APTT(활성화 부분 트롬보플라스틴 시간) 1.5 × ULN(항응고제 치료가 허용되며 응고 기능이 위 범위 내인 대상).
9. 가임기 여성 피험자 또는 가임기 여성이 파트너인 남성 피험자는 전체 치료 기간 동안 및 치료 기간 후 6개월 이내에 효과적인 피임 조치를 취해야 합니다.
10. 병리조직검사 결과 *CLDN18.2가 양성으로 확인되었습니다.
11. CPS≥1.

제외 기준:

1. 관찰(비중재) 임상 연구를 제외한 다른 중재적 임상 연구에 참여하거나 중재 연구의 생존 추적 단계에 참여하고 있는 경우.
2. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 또는 5회 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 강력한 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 억제제로 치료를 받으십시오.
3. 연구 약물의 첫 투여 4주 전 또는 항종양 치료 약물의 5 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 이내에 마지막 항종양 치료를 받아야 합니다.
4. 연구 약물의 첫 투여 전 2주 이내에 치료적 또는 완화적 방사선요법을 받은 경우.
5. 연구 약물을 처음 복용하기 전 7일 이내에 담도 스텐트 이식을 받으십시오.
6. 본 연구에서 약물 치료 기간 동안 다른 항종양 치료를 받을 계획이다.[완화 방사선 요법은 증상(통증 등) 완화를 목적으로 허용되며 유효성 평가에 영향을 미치지 않음].
7. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 있거나 연구 중에 계획된 모든 생백신.
8. 대수술(개두술, 개흉술, 개복술 또는 바늘 생검을 제외한 연구자가 정의한 기타 수술)을 받았거나 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내에 치유되지 않은 상처, 궤양 또는 골절이 있는 경우 또는 연구 기간 동안 큰 수술을 받을 계획입니다. 완화 목적으로 고립된 병변에 대한 국소 수술 치료가 허용됩니다.
9. 연구약품 최초 투여 전 NCI CTCAE v5.0 등급 0 또는 1로 회복되지 않은 이전 치료로 인한 독성이 있는 경우(탈모증, 피로, 색소침착 및 기타 안전성 위험으로 간주되지 않는 독성은 제외) 조사관의 판단) 조건).
10. 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내에 위장관 천공 및/또는 누공의 병력이 있고 수술적 치료 후에도 치유되지 않은 경우.
11. 유문 폐쇄 및/또는 지속적이고 반복적인 구토(24시간 이내에 3회 이상 구토).
12. 소화관[입에서 항문관까지의 근육관을 말하며 구강, 인두, 식도, 위, 소장(십이지장, 공장, 회장), 대장(맹장, 맹장, 결장, 직장) 및 항문을 포함합니다. 운하 등] 또는 기관 내 스텐트 이식 후.
13. 증상이 있는 중추신경계 전이. 무증상 뇌 전이가 있는 피험자(즉, 신경학적 증상이 없고 글루코코르티코이드 치료가 필요하지 않으며 뇌 전이가 1.5 cm 이하) 또는 뇌 전이 치료 후 안정적인 증상이 있는 피험자는 다음 기준을 모두 충족해야 이 연구에 참여할 수 있습니다. 뇌교, 소뇌, 수막, 수질 또는 척수 전이; 임상 상태는 최소 4주 동안 안정적으로 유지되고, 임상 증거에 따르면 신규 또는 확장 뇌 전이가 없음이 확인되었으며, 코르티코스테로이드는 연구 약물 및 항경련제 약물의 첫 번째 투여 전에 최소 2주 동안 중단되었습니다. 참고: 중추신경계는 표적 병변이 아닙니다.
14. 하반신 마비의 위험이 있는 뼈 전이.
15. 스테로이드 치료가 필요한 간질성 폐질환 또는 간질성 폐질환의 병력, 비감염성 폐렴, 심각한 폐 기능 손상 또는 폐섬유증 등 조절되지 않는 폐질환, 중증 방사선 폐렴, 급성 폐질환 손상 등이 의심되거나 손상이 의심되는 경우 검진 시 위의 질병이 있는 자.

16. 다음과 같이 통제되지 않는 질병이 있습니다.

    1. 잘 통제되지 않고 연구 약물의 첫 투여 전 1주일 이내에 전신 항감염제(항생제, 항바이러스제 또는 항진균제) 치료가 필요한 감염이 있습니다.
    2. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 사람(HIV 1/2 항체 양성).
    3. 급성 또는 만성 활동성 B형 간염(B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및/또는 B형 간염 핵심 항체(B형 간염 핵심 항체, HBcAb)로 정의됨) 양성 및 B형 간염 바이러스 DNA 복사본 수 ≥ 104 복사본/mL 또는 ≥ 2000 IU/mL 또는 급성 또는 만성 활성 C형 간염[C형 간염 바이러스 항체(HCVAb) 양성, HCV RNA > 103 카피/mL]. 뉴클레오티드항바이러스 치료 후 위 기준을 만족하는 low 피험자 및 HCV 항체 양성이지만 RNA 음성인 피험자를 등록할 수 있습니다.
    4. 활성 코로나19 감염.
    5. 활동성 폐결핵자로서 현재 항결핵 치료를 받고 있거나, 최초 시험약 투여 전 1년 이내에 항결핵 치료를 받고 있는 자.
    6. 활동성 매독이나 잠복 매독에는 치료가 필요합니다.
    7. 증상이 있는 울혈성 심부전(뉴욕 심장협회 클래스 II~IV), 증상이 있거나 잘 조절되지 않는 부정맥, QTc 간격 >480 ms 또는 선천성 긴/짧은 QT 증후군 또는 가족력이 있는 개인.
    8. 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥160mmHg 또는 이완기 혈압 ≥100mmHg)에 대한 치료를 표준화합니다.
    9. 종양이 주변의 중요한 구조물(대혈관, 기관 등)을 침범하거나 압박하거나 위장관/호흡기루의 위험이 있습니다.
    10. 증상이 있고 개입(예: 배액)이 필요한 흉막삼출, 복수 또는 심낭삼출.
    11. 즉각적인 개입(예: 밴딩 또는 경화요법)이 필요하거나 조사자의 의견에 기초하거나 위장병 전문의 또는 간 전문의와의 상담을 통해 출혈 위험이 더 높은 것으로 간주되는 식도 또는 위 정맥류, 문맥압 항진증의 증거가 있는 경우(비장 비대증이 있는 피험자 포함) 영상 연구) 또는 정맥류 출혈의 이전 병력은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3개월 이내에 내시경 평가를 받아야 합니다.
    12. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3개월 이내에 수혈, 내시경 또는 외과적 치료가 필요한 생명을 위협하는 출혈 사건 또는 3등급 또는 4등급 위장관/정맥류 출혈 사건.
    13. 심근경색, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작 등을 포함하여 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내에 발생한 모든 동맥 혈전색전증 사례.
    14. 새로운 또는 조절되지 않는 심부 정맥 혈전증, 폐색전증 또는 기타 심각한 정맥 혈전색전증(이식형 정맥 포트 또는 카테터 유래 혈전증 또는 표재성 정맥 혈전증은 "심각한" 정맥 혈전색전증으로 간주되지 않음)의 병력.
    15. 간성뇌증, 간신증후군, Child-Pugh class B 이상의 중증 간경변증.
    16. 장 폐쇄 또는 장 천공 위험(급성 게실염, 복부 농양 병력을 포함하되 이에 국한되지 않음) 또는 다음 질병의 병력: 염증성 장 질환 또는 광범위한 장 절제술(만성 설사로 인한 부분 결장 절제술 또는 광범위한 소장 절제술), 크론병, 궤양성대장염 등
    17. 심각한 영양실조(정맥영양보충이 필요한 경우, 사전 동의서 서명 후 1개월 이내에 체중이 5% 감소했거나, 3개월 이내에 체중이 15% 이상 감소했거나, 음식 섭취량이 감소한 경우) 1주일 이내에 1/2 이상 감소) . 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이상 동안 영양실조가 교정된 경우에는 예외가 적용됩니다.
    18. 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시키거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 시험자의 재량에 따라 대상체가 부적격으로 분류될 수 있는 기타 급성 또는 만성 상태 또는 실험실적 이상 이 연구에 참여하기 위해.
    19. 연구 요건 준수에 영향을 미치거나 AE의 위험을 크게 증가시키거나 서면 ICF를 제공하는 피험자의 능력에 영향을 미치는 신경학적, 정신적 또는 사회적 상태.

17. 다음을 제외한 기타 원발성 악성 종양의 병력:

    • 완치된 악성종양, 연구 등록 전 2년 이상 동안 알려진 활성 질환이 없고 재발 위험이 매우 낮습니다.
    • 적절하게 치료되었으며 질병 재발의 증거가 없는 비흑색종 피부암 또는 악성 흑색점,
    • 적절하게 치료되었으며 질병 재발의 증거가 없는 상피내암종.
18. 면역결핍의 알려진 병력.
19. 동종 장기 이식 및 동종 조혈모세포 이식의 병력.
20. 생리학적 용량으로 줄이지 않거나 첫 번째 투여 4주 전에 중단되지 않는 전신 호르몬 또는 면역억제제의 장기간 사용. 단, 비강내 흡입 국소 스테로이드 치료 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사) 10mg/일의 프레드니손 또는 이와 동등한 생리학적 용량을 초과하지 않는 전신 코르티코스테로이드 치료; 알레르기 반응에 대한 예방 약물(예: CT 전 약물)과 프로토콜에 명시된 구토 예방 약물인 글루코코르티코이드. 흡입 코르티코스테로이드를 제외한 장기간의 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제 요법이 필요합니다.
21. 활동성 자가면역 질환 또는 염증성 질환[염증성 장질환(예: 궤양성 대장염, 크론병 등), 복강병, 전신홍반루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군(다발혈관염을 동반한 육아종증), 그레이브스병, 류마티스 관절염을 포함함]을 앓고 있는 경우 , 뇌하수체염, 포도막염 등] 또는 지난 2년 이내에 이 질병의 병력이 있는 경우. 지난 2년 이내에 전신 치료가 필요하지 않은 백반증, 건선, 탈모증 또는 그레이브스병, 갑상선 호르몬 대체 요법만 필요한 갑상선 기능 저하증, 인슐린 대체 요법만 필요한 제1형 당뇨병 환자는 등록할 수 있습니다. . 자가면역항체만 양성인 피험자는 연구자의 판단에 따라 자가면역질환 여부를 확인해야 한다.
22. 토포이소머라제 억제제에 기반한 항체 약물 접합체를 이용한 이전 치료.
23. 약물치료를 받고 있는 대상자의 경우, 해당 약물 또는 제제에 대한 알레르기 병력이 있는 경우.
24. 약물 치료를 받는 대상자에게는 해당 약물에 대한 금기 사항이 있습니다.
25. 약물 치료를 받고 있는 피험자의 경우, 해당 약물과 관련된 이상반응이 나타나 약물을 영구적으로 중단한 이력이 있습니다.
26. 임신 또는 수유중인 여성 피험자.
27. 다른 연구자들은 귀하가 이 연구에 참여할 자격이 없다고 생각합니다.